南方医科大学学报

作者：欧泽金, 李瀛, 陈诗, 王梓译, 何美仪, 陈志成, 唐侍豪, 孟晓静, 王致

单位：1.广州市第十二人民医院职业环境与健康重点实验室，广东 广州 510620；2.广州医科大学职业与环境卫生研究所，广东 广州 510620；3.南方医科大学公共卫生学院，广东 广州 510515；4.川北医学院公共卫生学院，四川 南充 637100

关键词：敌草快,急性肾损伤,铁死亡,电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1,线粒体铁蛋白,

基金：广州市科学技术局重点研发计划项目(202206010061);广州市重点学科(2025-2027);广州市市校（院）企联合资助专题(2023A03J0502);广州市市校（院）企联合资助专题(2023A03J0495);广州市卫生健康科技重大项目(2025A031002);广州市第十二人民医院高层次人才科研项目(2024-GCC-1);广州市第十二人民医院高层次人才科研项目(2024-GCC-2);广州医科大学科研能力提升计划项目(2023)

目的 通过构建斑马鱼敌草快急性中毒模型，探讨铁死亡在敌草快引起的急性肾损伤的作用及分子机制。 方法 采用肾脏标记Tg （Eco.Tshb：EGFP）和中性粒细胞标记Tg（lyz：dsRed2）的转基因斑马鱼构建急性肾损伤模型，设置空白对照组、庆大霉素阳性对照组、敌草快中毒组以及铁死亡抑制剂组，检测斑马鱼肾损伤、炎症反应以及铁死亡相关指标，采用Western blotting检测电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1（VDAC1）和线粒体铁蛋白（FTMT）的表达水平。 结果 敌草快引起的急性肾损伤具有明显剂量效应关系，损伤程度与暴露浓度成正比，同时诱导明显的氧化应激和炎症反应。罗丹明代谢法和HE染色发现，肾小球过滤功能随着敌草快暴露浓度增加而下降（P<0.001）。免疫荧光显示，敌草快暴露后斑马鱼肾组织铁死亡标志物GPX4和FTH1的表达水平发生明显变化，而给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预后GPX4表达上调（P=0.040），FTH1表达下调（P=0.042），罗丹明B标记葡聚糖代谢率改善（P=0.024）。敌草快暴露引起VDAC1和FTMT表达水平上调（P<0.001），应用铁死亡抑制剂和VDAC1抑制剂VBIT-12后FTMT下调尤为明显。 结论 铁死亡参与敌草快致急性肾损伤的分子机制，并且VDAC1和FTMT参与其中的调控机制，可能是潜在的干预靶点。

来源：2025年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2025年第8期