南方医科大学学报

北大核心,CA,JST,CSCD,WJCI

国内刊号:44-1627/R

国际刊号:1673-4254

南方医科大学学报杂志2025年第8期:高表达SURF4通过抑制紧密连接蛋白表达促进胃癌细胞的恶性生物学行为

发布日期:

作者:王子良, 陈孝华, 杨晶晶, 严晨, 张志郅, 黄炳轶, 赵萌, 刘嵩, 葛思堂, 左芦根, 陈德利

单位:1.蚌埠医科大学研究生院,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学第一附属医院2. 胃肠外科;3.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004

关键词:胃癌,SURF4,预后,紧密连接蛋白,上皮间质转化,

基金:安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2021A0685)

目的 研究SURF4在胃癌中的表达情况及远期预后,进一步分析其影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能作用途径。 方法 采用公共数据库初步验证SURF4在胃癌中表达高低及与不良预后之间的关系。回顾性分析蚌埠医科大学第一附属医院2016年1月~2019年10月共155例胃癌患者的信息,采用免疫组织化学方法检测癌和癌旁中SURF4表达水平,以SURF4表达量中位数(IOD=2.82)为界分为低表达组和高表达组,并分析与远期预后的关系。通过Cox比例风险模型筛选相关的独立预测因子,K-M生存曲线评估胃癌患者术后5年生存率。通过TISIBD数据库分析SURF4的表达水平与免疫细胞浸润方面的联系。采用GEO数据集筛选SURF4差异基因,利用GO和KEGG分析SURF4在胃癌中可能的分子机制及作用途径。在体外构建胃癌细胞系(HGC-27),并将SURF4分为上调组、下调组和2个对照组,采用CCK8、细胞划痕、Transwell、Western blotting实验证实对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。 结果 GEPIA数据集及免疫组化结果提示,SURF4在胃癌中表达水平升高(P<0.05)。K-M生存分析显示SURF4过表达组患者术后5年生存期缩短(Log-rankχ2=38.749,P<0.001)。Cox回归分析表明胃癌的预后与肿瘤T3~4期、N2~3期及CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L密切相关(P<0.05)。TISIBD数据库分析SURF4的表达量与与活化B细胞、NK细胞及CD8+效应记忆T细胞呈现负相关(P<0.05);与CD4+T细胞呈现正相关(P<0.05)。富集分析预测SUFR4可能通过紧密连接途径发生EMT参与胃癌恶性演变。Western blotting结果显示上调SURF4使E-cadherin表达降低,N-cadherin表达升高(P<0.05)。过表达SURF4可以抑制ZO-1和Claudin-1的发生(P<0.05)。CCK8、细胞划痕和Transwell结果显示敲高SURF4可促进HGC-27胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。 结论 SURF4在胃癌组织中呈现高表达并且与患者5年生存期缩短显著相关,可能通过抑制紧密连接蛋白进而参与上皮细胞间质化使肿瘤发生增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。

来源:2025年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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