南方医科大学学报

作者：尚菲菲, 师晓可, 曾尧, 陶循浅, 李天真, 梁艳, 杨燕青, 宋传旺

单位：1.蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233030；2.蚌埠医科大学第一附属医院检验科，安徽 蚌埠 233004

关键词：Avitinib,NLRP3炎症小体,EGFR抑制剂,感染性休克,

基金：安徽省科研编制计划优秀青年科研项目(2022AH030140);蚌埠医科大学2024年度研究生科研创新计划项目(Byycx24010);蚌埠医科大学2024年度研究生科研创新计划项目(Byycx24030);2025年大学生创新创业训练计划项目;慢性病免疫学基础与临床安徽省重点实验室开放课题基金(AHIAI2022K01)

目的 探究Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用及其机制。 方法 预先给药Avitinib作用小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）、人单核细胞白血病细胞系（THP-1）、健康志愿者外周血分离提取的单个核细胞（PBMC），后加入多种NLRP3炎症小体激动剂如尼日利亚菌素（Nigericin），单钠尿酸盐（MSU）结晶，三磷酸腺苷（ATP）活化经典NLRP3炎症小体，或在细胞内转染脂多糖（LPS）活化非经典形式NLRP3炎症小体（Western blotting）检测NLRP3炎症小体活化的分泌蛋白指征及细胞焦亡情况。利用酶联免疫吸附技术（ELISA）测定细胞上清中相关炎症因子的水平。构建小鼠感染性休克模型，采取随机分组的方法，将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为空白对照组（Control组），感染性休克模型组（LPS组），给药组（LPS+Avitinib组），6只/组。ELISA测定各组眼球血和腹腔灌洗液中的相关炎症因子水平，并记录小鼠的存活情况，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果 Avitinib在多种细胞类型中抑制NLRP3炎症小体活化，剂量依赖性地抑制IL-1β分泌和caspase-1剪切，同时抑制GSDMD介导的细胞焦亡（P<0.05），但对炎症早期预警因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌并无影响（P>0.05）。动物实验结果表明，在LPS诱导的感染性休克模型中，给予Avitinib干预后小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平降低（P<0.05），并延长小鼠生存时间（P<0.05）。 结论 Avitinib可抑制NLRP3炎症小体活化并改善感染性休克。

来源：2025年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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