南方医科大学学报

作者：云琦, 杜若丽, 贺玉莹, 张贻欣, 王佳慧, 叶红伟, 李正红, 高琴

单位：1.蚌埠医科大学，生命科学学院，安徽 蚌埠 233030；2.蚌埠医科大学，安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心，安徽 蚌埠 233030；3.蚌埠医科大学，心脑血管疾病基础与临床重点实验室，安徽 蚌埠 233030；4.蚌埠医科大学，生理学教研室，安徽 蚌埠 233030；5.蚌埠医科大学，临床医学院，安徽 蚌埠 233030

关键词：肉桂酸,阿霉素心肌损伤,铁死亡,TLR4,网络药理学,

基金：国家级创新创业训练计划项目(202410367058);蚌埠医科大学研究生科研创新项目(Byycx23003);安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010083)

目的 基于网络药理学技术结合动物实验探讨肉桂酸（CA）改善阿霉素心肌损伤（DIC）的可能机制。 方法 采用网络药理学分析得到CA改善DIC的关键靶点，并通过分子对接进行验证。6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组（6只/组）：Sham组、阿霉素（DOX）组、CA（25 mg/kg）+DOX组、CA（50 mg/kg）+DOX组、CA（100 mg/kg）+DOX和铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1 5 mg/kg）+DOX组。超声心动图和HE染色观察心肌组织病理变化；检测小鼠血清 CK-MB、LDH、MDA、IL-6、TNF-α和心肌ROS水平。蛋白免疫印迹检测心肌组织中TLR4及铁死亡通路相关蛋白表达水平。构建慢病毒介导的基因稳定敲低TLR4的小鼠心肌HL-1细胞株，细胞分为6组：阴性对照组（NC）；DOX模型组（DOX）；铁死亡诱导剂组（Erastin）；低表达组（si-TLR4组）；DOX+si-TLR4组；Erastin+si-TLR4组。CCK8测定细胞活力；荧光探针检测细胞ROS含量变化；免疫荧光检测GPX4蛋白的表达。 结果 通过网络药理学分析获得交集靶点28个，KEGG富集分析显示，CA可能通过Toll样受体信号通路作用于DIC。动物实验显示，与Sham组相比，DOX组超声心动图和HE 染色结果显示心脏损伤，血清CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平升高（P<0.01），SLC7A11和GPX4蛋白表达降低，TLR4和PTGS2蛋白表达升高（P<0.05）。经CA处理后，心超功能指标水平升高（P<0.05）；血清 CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低（P<0.05）；CA和铁死亡抑制剂使心肌组织SLC7A11和GPX4蛋白表达升高，TLR4和PTGS2蛋白表达降低（P<0.05）。低表达TLR4细胞株中，与NC组相比，DOX组和Erastin组细胞，ROS水平升高（P<0.001），GPX4蛋白表达降低（P<0.001）；与DOX组和Erastin组相比，DOX+si-TLR4组和Erastin+si-TLR4组细胞ROS水平降低（P<0.05），GPX4蛋白表达升高（P<0.01）。 结论 CA减轻小鼠DIC，其机制可能与抑制TLR4减轻铁死亡有关。

来源：2025年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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