南方医科大学学报

作者：呼琴, 金华

单位：1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230000；2.合肥综合性国家科学中心大健康研究院//新安医学与中医药现代化研究所，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学第一附属医院肾内科，安徽 合肥 230031

关键词：清肾颗粒,慢性肾脏病,microRNA,Nrf2通路,网络药理学,

基金：国家自然科学基金(82274307);合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项资金(2023CXMMTCM018)

目的 探讨清肾颗粒对慢性肾脏病（CKD）湿热证患者miR-23b及Nrf2通路及氧化应激干预作用。 方法 通过TCMSP、UniProt检索并映射清肾颗粒调控靶点，利用Small RNA测序技术筛选慢性肾衰竭湿热证的疾病基因，构建“活性成分-交集靶点-疾病”网络。利用KEGG通路富集分析及分子对接，明确清肾颗粒通过Nrf2通路影响CKD的靶点。临床试验：纳入60例CKD3~5期且表现为湿热证的非透析患者，设观察组和对照组，30例/组，另设20例正常组。对照组接受西医常规治疗，观察组在此基础上加用清肾颗粒，疗程8周。检测指标包括PBMC中miR-23b-5p、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平，肾功能指标（Scr、eGFR），以及血清中ROS、AOPP、 PON-1的含量。 结果 清肾颗粒经筛选得到6种主要活性成分，10个关键靶点（ACTB、JUN、PTEN、ESR1、GSK3B、PPARG、PIK3CA、APP、PIK3R1、BECN1）。通过Small RNA测序，发现miR-23b-5p基因表达上调。KEGG通路分析显示Nrf2通路发挥重要作用。分子对接揭示核心靶点与活性成分结合活性良好，NFE2L2与木犀草素结合活性最好。清肾颗粒能降低患者血清Scr及ROS和AOPP水平，升高eGFR及血清PON-1水平（P<0.05）；升高PBMC中的 Nrf2和HO-1蛋白水平（P<0.05）；升高miR-23b-5p的表达水平（P<0.05）。 结论 miR-23b表达及Nrf2通路异常可能是CKD湿热证患者的关键干预靶点。清肾颗粒能通过多种活性成分作用于多靶点改善CKD湿热证患者肾功能，其治疗效果可能与 miR-23b 表达的上调、Nrf2 抗氧化通路活性的增强以及机体氧化应激水平的降低密切相关。

来源：2025年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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