南方医科大学学报

作者：王宏杨, 朱文怡, 陈栩燊, 张童, 曹志伟, 王金, 解渤, 刘强, 任雪峰

单位：1.浙江中医药大学公共卫生学院，浙江 杭州 310053；2.浙江省中医院心血管科，浙江 杭州 310053；3.浙江中医药大学-苏州重生医药联合实验室，浙江 杭州 310053

关键词：动脉粥样硬化,气经-血络,降脂化斑方,胆固醇逆向转运,血管细胞黏附分子,

基金：浙江中医药大学校级科研项目(2023RCZXZK12);浙江省中医药科技计划项目(2025ZR106)

目的 在“气经-血络”的病理演变路径上，探究降脂化斑方（JZHB）改善动脉粥样硬化（AS）斑块的作用及其机制。 方法 C57BL/6小鼠给予普通饲料作为空白对照组；将ApoE-/-基因敲除小鼠给予高脂饲料联合喂养8周后随机分为模型组，JZHB低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组，8只/组，药物干预8周。每周记录小鼠体质量及一般情况，干预结束后取材，采用全自动生化分析仪检测小鼠血清中的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量；采用油红O染色观察肝脏、主动脉脂质积聚情况；采用苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏及主动脉根部的病理变化情况；采用转录组学测序技术分析其核心分子机制，并通过Western blotting、免疫组化检测核心机制靶标蛋白表达情况。 结果 JZHB可降低AS小鼠血脂、总胆汁酸含量水平（P<0.05），改善肝功能损伤、脂肪变性及脂质沉积水平（P<0.05），减少主动脉脂质沉积及斑块面积（P<0.05）。转录组学分析显示，其机制与调控胆固醇逆向转运、炎症信号通路密切相关。动物实验结果显示，JZHB可上调小鼠肝脏中PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、CYP7A1蛋白表达（P<0.05），下调肝脏中p-NF-κB/NF-κB磷酸化比值、IL-6、IL-1β蛋白表达（P<0.05），上调肠道中ABCG5、ABCG8蛋白表达（P<0.05），并降低主动根斑块内ICAM-1、VCAM-1蛋白表达（P<0.05）。 结论 JZHB能综合改善AS小鼠病变，其核心机制可能通过调控肝脏PPARγ/LXRα/NF-κB信号通路，改善肝脏胆固醇逆向转运及炎症水平，进而改善AS血管的脂质沉积损伤及斑块形成。

来源：2025年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2025年第9期