南方医科大学学报

作者：张明亮, 孙非凡, 韩卓琪, 高越, 罗毅

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学研究生院，安徽 蚌埠 233000

关键词：HOTAIR,单核苷酸多态性,乳腺癌易感性,治疗敏感性,预后标志物,

基金：安徽省高校自然科学基金重点项目(2022AH051519);北京科创医学发展基金会资助项目(KC2021-JF-0167-20)

目的 探讨HOTAIR基因rs920778单核苷酸多态性（SNP）与皖北人群乳腺癌易感性及抗HER2靶向治疗敏感性的关联。 方法 采用TaqMan探针实时荧光定量PCR技术对287例乳腺癌患者及260例健康对照的外周血基因组DNA进行rs920778位点（chr12：54，376，218）基因分型。通过卡方检验比较两组人群的基因型（GG/GT/TT）及等位基因（G/T）分布频率，评估其与乳腺癌发病风险的相关性。进一步结合患者临床病理资料（包括肿瘤大小、淋巴结转移、ER/PR/HER2状态及分子分型），采用多因素Logistic回归分析该位点与乳腺癌侵袭性特征的关系。针对HER2阳性亚组，分析rs920778基因型与双靶向治疗（曲妥珠单抗［6 mg/kg，每3周1次］联合帕妥珠单抗［420 mg，每3周1次］＋多西他赛［75 mg/m²］方案）疗效的相关性，主要观察指标包括病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）及无进展生存期（PFS）。 结果 rs920778的TT基因型显著增加乳腺癌发病风险（OR=1.54，95% CI=1.09-2.19，P=0.017），且与晚期肿瘤分期（P<0.001）、淋巴结转移（P<0.001）及三阴性亚型（P<0.001）相关。HER2阳性患者中，TT基因型携带者对靶向联合化疗的客观缓解率显著降低（33.3% vs 89.3%，P=0.001），且新辅助治疗后病理完全缓解率下降（P=0.018）。 结论 HOTAIR基因rs920778的TT基因型是乳腺癌易感性和恶性进展的独立危险因素，并可能作为HER2阳性患者靶向治疗耐药的预后标志物。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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