南方医科大学学报

作者：贾文鑫, 霍书华, 唐家萍, 刘玉珍, 赵宝生

单位：1.河南医药大学第一附属医院胸外科，河南 卫辉 453100；2.河南省卫生健康委员会食管癌转移及转化重点实验室，河南 卫辉 453100；3.河南医药大学食管癌研究所，河南 卫辉 453100

关键词：食管鳞癌,乙酰辅酶A羧化酶1,BRD4,迁移,

基金：河南省科技攻关计划项目(242102311124);河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGI20240490);河南省医学科技攻关联合共建计划项目(LHGJ20230506);新乡医学院研究生科研创新支持计划项目(YJSCX202407Z)

目的 探究抑制BRD4对乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）低表达食管鳞癌（ESCC）细胞迁移的影响。 方法 慢病毒转染法构建对照组细胞系shNC和敲低ACC1组细胞系shACC1。分别设置BRD4抑制剂组：shNC-DMSO，shNC-JQ1，shACC1-DMSO，shACC1-JQ1；转染组：shNC-siNC，shNC-siBRD4，shACC1-siNC，shACC1-siBRD4；组蛋白乙酰转移酶抑制剂组：shNC-siNC-DMSO，shACC1-siNC-DMSO，shACC1-siBRD4-DMSO，shACC1-siBRD4-C646；自噬抑制剂组：shNC-JQ1-Veh，shACC1-JQ1-Veh，shACC1-JQ1-3-MA。RT-qPCR实验测定BRD4在ESCC细胞中mRNA水平。CCK-8实验、Transwell迁移实验、Western blotting实验检测抑制BRD4对ACC1低表达细胞的影响。 结果 BRD4在shACC1组中表达水平差异无统计学意义；与shNC组对比，shACC1组对JQ1更敏感；1 μmol/L和2 μmol/L JQ1抑制ESCC细胞增殖（P<0.05），0.2 μmol/L和2 μmol/L JQ1促进ESCC细胞迁移（P<0.01）；与shNC-JQ1组对比，shACC1-JQ1组细胞迁移Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.001、P<0.0001）表达升高，E-cadherin（P<0.0001）表达降低；敲低BRD4促进ESCC细胞迁移，与shNC-siBRD4组对比，shACC1-siBRD4组细胞Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.0001）表达升高，E-cadherin（P<0.0001）表达降低；与shACC1- siBRD4-DMSO组对比，shACC1-siBRD4-C646组乙酰化水平降低，Vimentin（P<0.0001、P<0.001）、Slug（P<0.0001）表达降低，E-cadherin（P<0.0001、P<0.05）表达升高；与shNC-DMSO组对比，shNC-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高（P<0.0001）；与shACC1-DMSO组对比，shACC1-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高（P<0.0001）；与shACC1-JQ1-Veh组对比，shACC1-JQ1-3-MA组细胞Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.0001）表达降低，E-cadherin（P<0.0001、P<0.001）表达升高，LC3A/BⅡ水平降低。 结论 抑制BRD4通过依赖组蛋白乙酰化机制促进自噬，进而促进上皮-间质转化（EMT），最终增强ACC1低表达所致的ESCC细胞迁移。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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