南方医科大学学报

作者：朱思佳, 马竞成, 郑玉娇, 吴传云, 赵建根, 李玲秀, 汪莉, 周雪梅

单位：安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230000

关键词：丹蛭降糖胶囊,糖尿病肾病,Notch信号通路,血管内皮功能,肾功能,

基金：新安医学教育部重点实验室开放课题(2022XAYX10);新时代育人质量工程项目(研究生教育)(2023szsfkc085);安徽省科协青年科技人才托举计划项目(RCTJ202429)

目的 探讨丹蛭降糖胶囊通过Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾脏血管内皮损伤进行修复的反应机制。 方法 随机将大鼠分为正常组、模型组、丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组、抑制剂组（n=10）。除正常组外，其余各组大鼠采取左肾切除术后高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射建立DN模型。丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组分别按0.315、0.63、1.26 g/（kg·d）给药，抑制剂组以γ-分泌酶抑制剂DAPT20 mg/（kg·d）溶解于50%的CMC-Na溶液中隔天给药，正常组和模型组使用同等浓度生理盐水每天灌胃，连续给药4周。给药结束后用ELISA试剂盒检测肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（m ALB）水平，用透射电镜观察肾组织病理学变化，免疫组化法测量血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）表达水平，Western blotting法测量血管内皮标志物CD31、Notch信号通路中Notch1、NICD、MAML1的蛋白表达，并比较各组数据。 结果 与正常组大鼠比较，模型组大鼠CRE、BUN、m ALB水平升高（P<0.01），电镜下肾脏出现病理损伤，肾脏组织中VEGF、ET-1、CD31表达升高（P<0.01），Notch1、NICD、MAML1水平上调（P<0.01）；与模型组大鼠比较，丹蛭降糖胶囊组和抑制剂组的CRE、BUN、m ALB水平降低（P<0.05），电镜下肾脏病理变化也有明显好转，肾脏组织中VEGF、ET-1、CD31表达减少（P<0.05），Notch1、NICD、MAML1水平下调（P<0.05），其中丹蛭降糖胶囊高剂量组效果最好。 结论 丹蛭降糖胶囊治疗DN的机制可能与抑制肾组织中NICD、MAML1介导的Notch信号通路有关，进而调控内皮细胞VEGF、ET-1水平来改善大鼠血管内皮过度增殖、功能障碍的损伤状态。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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