南方医科大学学报

作者：徐买元, 李妮, 李嘉懿, 张涛, 马俐文, 林涛, 余浩楠, 吴宁, 吴遵秋, 黄丽

单位：贵州医科大学基础医学院化学与生物化学实验室，贵州 贵阳 561113

关键词：葛根素,类风湿关节炎,滑膜组织,TAK1,Toll样受体4,核因子κB p65,

基金：国家自然科学基金(82260829);2022年省级大学生创新创业计划训练项目(S202210660092)

目的 以转化生长因子β激活激酶1（TAK1）为靶标探讨葛根素（Pur）对胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠滑膜炎症的作用机制。 方法 将60只健康SD大鼠随机均分为空白组（Nor）、模型组（Mod）、雷公藤多苷片阳性对照组（GTW，10 mg/kg）和葛根素低、中、高剂量组（Pur 10、30、100 mg/kg），10只/组。经皮下注射牛型Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型，并通过每日经口灌胃的方式给予治疗，持续3周。采用关节炎指数（AI）评分法，分别于造模前1周，灌胃前1周及灌胃后第1、2、3周观察大鼠后足关节病变情况。计算大鼠肝脏指数，采用HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化，Real-time PCR法检测滑膜组织TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA的表达水平，Western boltting检测滑膜组织TAK1、p-TAK1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平。 结果 相较于Mod组，GTW组和Pur高剂量组大鼠肝脏指数下降（P<0.05）。GTW组和Pur低、中、高剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组（P<0.05）。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片，Mod组可见滑膜细胞增生，滑膜水肿，滑膜结缔组织排列疏松、不规则，伴有少量以淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润；而GTW组和Pur低、中、高剂量组中，滑膜炎症均有不同程度的降低，且随Pur剂量增高，治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组比较，GTW组和Pur低、中、高剂量组大鼠膝关节滑膜组织中TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的降低（P<0.05）。 结论 葛根素可抑制CIA大鼠关节炎症反应，其机制可能为下调TAK1的表达，从而抑制TLR4/NF-κB信号转导途径。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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