南方医科大学学报

作者：王锦帼, 马扬, 李赵鑫, 何丽妃, 黄英泽, 范晓明

单位：1.桂林医科大学，公共卫生学院，广西 桂林 541004；2.桂林医科大学，基础医学院，广西 桂林 541004；5.桂林医科大学，广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室，广西 桂林 541004；3.桂林医科大学附属医院放射肿瘤科，广西 桂林 541001；4.桂林医科大学附属临床检验中心，广西 桂林 541001

关键词：PDZ结合激酶,泛癌分析,胰腺癌,免疫浸润,生物标志物,NCAPG2,

基金：广西自然科学基金(2023JJA141287)

目的 研究PDZ结合激酶（PBK）在胰腺癌（包含33种癌症类型）中的表达及其预后意义，并探索其作为治疗靶点的潜力。 方法 采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析，采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PBK的表达进行分析。通过生存分析、Cox回归分析、ROC曲线分析和临床相关性研究评估其对胰腺癌的诊断和预后价值。通过基因富集和免疫相关性分析来探讨PBK在肿瘤微环境中的潜在作用。通过对GDSC及CTRP的数据集的分析，研究PBK表达与药物敏感性的关系。通过慢病毒沉默方法建立沉默PBK的胰腺癌BXPC-3的稳定细胞系。采用CCK-8、细胞克隆、transwell实验检测沉默PBK后，对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用免疫共沉淀和Western blotting研究PBK与非SMC凝聚素II复合亚基G2（NCAPG2）的相互作用。 结果 PBK在多种癌症组织及胰腺癌中过表达（P<0.05），具有较高的诊断价值，PBK的高表达与不良预后相关（P<0.05）。PBK的高表达还与免疫浸润和肿瘤微环境特征的改变有关。PBK高表达对MEK抑制剂（曲美替尼）及EGFR抑制剂（阿法替尼）的敏感性呈正相关，但对Bcl-2抑制剂（TW37）及氯硝柳胺的敏感性呈负相关（P<0.05）。进一步敲低PBK抑制了NCAPG2的表达，且抑制了胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。免疫共沉淀显示PBK能够与NCAPG2直接结合。 结论 PBK是胰腺癌的关键调节因子，并与NCAPG2相互作用，促进胰腺癌的进展。它可能作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点，同时为泛癌症研究提供新的见解。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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