南方医科大学学报

作者：张可妮, 乔通, 尹林, 黄菊, 耿志军, 左芦根, 胡建国, 李静

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院，检验科，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学第一附属医院，中心实验室，安徽 蚌埠 233000；3.蚌埠医科大学第一附属医院，炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233000

关键词：球松素,葡聚糖硫酸钠,结肠炎,巨噬细胞浸润,PI3K/AKT信号通路,CCL2,

基金：安徽省临床医学研究转化项目(202427b10020088);炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室开放课题(YZ2024D10);安徽省高校优秀青年基金项目(2022AH030138);安徽省教育厅优秀青年教师培育项目(YQYB2023019)

目的 探讨天然黄酮类化合物球松素（PSB）调控巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的作用机制。 方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组（WT）、DSS模型组（DSS）及PSB干预组（30、60、120 mg/kg），6只/组。通过体质量变化、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织病理学评分评估结肠炎表型；免疫荧光检测紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达；流式细胞术定量分析结肠巨噬细胞（CD45+F4/80+CD11b+）浸润及极化表型（M1：iNOS+；M2：CD206+）；ELISA及RT-qPCR检测炎症因子（TNF-α、IL-6）及趋化因子（CCL2、CXCL10、CX3CL1）表达；Western blotting分析PI3K/AKT磷酸化水平；体外浓度梯度实验明确PSB抑制CCL2的最佳剂量；Transwell实验验证CCL2介导的巨噬细胞迁移；结合网络药理学预测关键靶点通路。 结果 预实验确定PSB 60 mg/kg为最佳治疗剂量，缓解DSS诱导的结肠炎症状：与DSS组相比，PSB组体质量下降减少（P<0.05），DAI评分降低（P<0.05），结肠长度恢复（P<0.05）。PSB上调紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达（P<0.05），抑制结肠固有层巨噬细胞浸润（F4/80阳性细胞显著减少，P<0.05）并调控其极化（抑制M1促炎亚群，激活M2修复亚群，P<0.05）。分子机制分析结果显示，PSB抑制肠上皮细胞PI3K/AKT磷酸化水平（P<0.05），抑制趋化因子CCL2表达（P<0.05），并阻断CCL2介导的RAW264.7细胞迁移，该效应可被外源性CCL2逆转。网络药理学富集分析及体外补救实现证明PI3K/AKT及CCL2趋化因子信号通路为核心调控靶点。 结论 球松素通过靶向抑制肠上皮细胞PI3K/AKT通路活化，减少CCL2分泌，进而阻断巨噬细胞趋化迁移并调控其极化表型，缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，为炎症性肠病的天然化合物干预提供新策略。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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