南方医科大学学报

作者：孙陛航, 郭煜君, 祁玉麟, 姚丹, 陈文直, 陈念芝

单位：1.重庆医科大学超声医学工程国家重点实验室//生物医学工程学院，重庆 400016；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610075

关键词：低强度脉冲超声,冬凌草甲素,铁死亡,PIEZO1,胰腺癌,

基金：中国博士后科学基金项目(2023MD734135);重庆市博士后科学基金项目(CSTB2023NSCQ-BHX0019)

目的 基于铁死亡探讨冬凌草甲素（Ori）对胰腺癌的影响，以及低强度脉冲超声（LIPUS）在协同增效中的作用机制。 方法 体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组，通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组，通过流式细胞术检测细胞内Fe2+、ROS含量，试剂盒检测细胞内二醛（MDA）、而谷胱甘肽（GSH）和三磷酸腺苷（ATP）浓度，Western blotting检测细胞内GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达。随后分为对照组、铁死亡抑制剂组（Fer-1）、Ori组以及Ori联合Fer-1组，通过CCK-8法检测各组对PANC-1增殖活力的影响。最后分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组，通过Western blotting检测细胞内PIEZO1蛋白表达。体内实验构建C57BL/6J小鼠胰腺癌模型，实验分组分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组，通过检测皮下移植瘤小鼠肿瘤的苏木精-伊红染色（HE）、免疫组织化学Ki67染色评估肿瘤组织病理变化及细胞增殖活性，Western blotting及免疫荧光染色（IF）检测小鼠肿瘤内GPX4表达。 结果 与对照组相比，Ori可以抑制PANC-1细胞增殖（P<0.001），细胞内Fe2+、ROS、MDA升高（P<0.05），GSH和ATP下降（P<0.001）。与对照组相比，Ori组GPX4蛋白表达下降（P<0.01），HO-1、Nrf2蛋白表达升高（P<0.05）。与Ori组相比，Ori联合LIPUS组细胞活力下降（P<0.01）。比较各组皮下移植瘤小鼠肿瘤发现，与Ori组相比，Ori联合LIPUS组进一步抑制肿瘤的生长（P<0.01）。Ki67染色表明联合组相较于Ori组细胞增殖活性更弱。与Ori组相比，联合组GPX4蛋白表达及荧光强度均更低（P<0.05）。与对照组相比，LIPUS组和Ori组PIEZO1蛋白表达均升高（P<0.005），与Ori组相比，联合组PIEZO1蛋白表达升高更为显著（P<0.01）。 结论 LIPUS协同Ori通过激活PIEZO1，通过Nrf2/HO-1/GPX4通路促进胰腺癌细胞铁死亡。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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