南方医科大学学报

作者：梁晓涛, 梁小珊, 熊一凡, 谢诗如, 朱晓煜, 谢炜

单位：1.南方医科大学中医药学院，广东 广州 510515；2.南方医科大学南方医院中医科，广东 广州 510515

关键词：加味柴胡桂枝汤,慢性不可预见性温和应激模型,JAK2/STAT3,网络药理学,焦虑,抑郁,

基金：国家自然科学基金(82405378);第二届全国名中医工作室(G724290126);中国博士后科学基金(2024M761351);中国博士后科学基金(2025T181075);重大疑难疾病中西医临床协作项目

目的 探讨加味柴胡桂枝汤（MCGD）对慢性不可预见性温和应激模型（CUMS）小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。 方法 通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分，使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证：选用雄性SPF C57BL/6J小鼠，每日给予小鼠2次随机应激刺激，共持续28 d，制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预，根据干预方式的不同将小鼠分为对照组（Control）、慢性不可预见性温和应激模型组（CUMS）、氟西汀阳性对照组（FLX）、加味柴胡桂枝汤低剂量组（MCGD-L）、加味柴胡桂枝汤高剂量组（MCGD-H），15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态，利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态，RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子，Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平，免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。 结果 网络药理学结果显示，加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等；GO功能富集分析共得到607条信号通路，其中生物过程447条，细胞组分61条，分子功能99条；KEGG富集分析显示，加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型，氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达（P<0.01），改善炎症相关指标（P<0.01），逆转时钟基因昼夜节律紊乱（P<0.01）；下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平（P<0.01）。 结论 加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路，抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化，改善焦虑抑郁状态。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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