南方医科大学学报

作者：缪祥卓, 朱鹏宇, 区活辉, 朱庆, 于林源, 郭柏棠, 廖渭, 黄毓, 相乐阳, 杨定华

单位：1.南方医科大学南方医院，肝胆外科，广东 广州 510515；2.南方医科大学南方医院，检验科，广东 广州 510515；3.暨南大学附属第一医院肝胆外科，广东 广州 510630；4.南方医科大学顺德医院肝胆外科，广东 顺德 528399；5.佛山市第一人民医院肝胆外科，广东 佛山 528000

关键词：肝细胞癌,甲状旁腺激素样激素,临床预后,生物标志物,ERK/JNK通路,

基金：国家自然科学基金(82372851)

目的 探究甲状旁腺激素样激素（PTHLH）在肝细胞癌（HCC）中的表达水平，分析其与患者临床预后的关系，并探究其对HCC细胞生物学行为的影响及可能的作用通路。 方法 基于癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）的数据，结合本院收治的70例HCC患者的临床样本，分析PTHLH在HCC组织和癌旁组织中的表达水平差异及其与患者临床预后的关系。体外培养HCC细胞，通过敲低和过表达PTHLH，采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验评估PTHLH对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响；Western blotting分析PTHLH可能激活的信号通路。 结果 TCGA和GEO数据库分析显示，PTHLH mRNA在HCC组织中显著高表达，且与患者不良预后相关（P<0.05），PTHLH mRNA高表达可能是Huh7和Hep3B患者的独立预后危险因素（P<0.05）。通过临床样本对数据库结果进行验证，HCC组织中PTHLH mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.001），免疫组织化学染色分析也显示PTHLH蛋白在HCC组织中的表达水平显著升高（P<0.01）。单因素和多因素Cox回归分析表明，PTHLH mRNA高表达可能是影响HCC患者术后无瘤生存时间的独立危险因素（P<0.05），且基于PTHLH mRNA表达水平构建的预后预测模型提高了HCC患者术后复发风险的预测准确性。进一步的体外细胞实验结果显示，PTHLH可促进Huh7和Hep3B细胞的增殖（P<0.01）和克隆形成（P<0.01）；增强Huh7和Hep3B细胞的迁移和侵袭能力（P<0.01）；Western blotting分析显示，PTHLH可能通过激活ERK/JNK信号通路发挥其促癌作用。 结论 高表达PTHLH促进肝细胞癌的进展与患者预后不良相关，其促癌效应可能是通过激活ERK/JNK信号通路实现的。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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