南方医科大学学报

作者：郭涛, 陈柏霖, 石金沙, 匡显锋, 余腾跃, 魏嵩, 刘雄, 肖蓉, 李娟娟

单位：1.昆明医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系，云南 昆明 650500；2.昆明理工大学基础医学院解剖学教研室，云南 昆明 650500

关键词：天麻素,缺氧缺血性脑损伤,氧糖剥夺,铁死亡,GPX4/SLC7A11/FTH1,神经元,

基金：国家自然科学基金(32460218);国家自然科学基金(31960194);昆明医科大学博士研究生创新基金(J114150330296);昆明医科大学大学生创新训练计划基金(2024CYD038);昆明医科大学大学生创新训练计划基金(2024CYD161)

目的 探讨天麻素（GAS）通过调控GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路抑制神经元铁死亡的机制，并评估其在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的治疗效果。 方法 选取24只出生后9~11 d的C57BL/6J新生小鼠，采用右侧颈总动脉结扎缺血，并置于92% N2和8% O2的环境中缺氧1 h，以建立HIBD模型。将小鼠随机分为假手术组（Sham）、缺氧缺血模型组（HIBD）、天麻素低剂量组（HIBD+GAS-L，100 mg/kg）和天麻素高剂量组（HIBD+GAS-H，200 mg/kg），6只/组。持续腹腔给药3 d后，选取小鼠脑皮层缺血半暗带组织，通过HE染色、Nissl 染色、Zea-Longa法评分检测其病理损伤，评估亚铁离子、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、二氢乙啶（DHE）的水平和铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11和FTH1的表达，并电镜检测铁死亡的形态学特征变化。体外实验选用HT22神经细胞，添加天麻素及GPX4的抑制剂RSL3干预1 h，并进行缺氧缺糖2 h，分为对照组（Control）、氧糖剥夺组（OGD）、天麻素治疗组（OGD+GAS，0.5 mmol/L）、RSL3干预组（OGD+RSL3，10 μmol/L）、天麻素和RSL3联合组（OGD+GAS+RSL3）。通过Western blotting和免疫荧光双标染色检测铁死亡相关蛋白的表达变化，同时评价FerroOrange、DCFH-DA、BODIPY-C11、MDA、GSH、JC-1和细胞活性指标。 结果 天麻素低剂量和高剂量组均表现出改善HIBD病理损伤及神经行为学评分的效果（P<0.05），铁离子、脂质过氧化物及ROS的水平降低，抗氧化能力得到恢复（P<0.05），电镜观察到线粒体的脊得到恢复。Western blotting和免疫荧光显示，天麻素的这种神经保护作用是通过激活GPX4、SLC7A11和FTH1信号的表达水平而实现的。此外，细胞模型得到了类似的结果，并且当GPX4信号被RSL3靶向抑制后，天麻素对Fe2+、ROS、BODIPY-C11和MDA的抑制作用被RSL3抵消（P<0.05），同时，天麻素对GSH、细胞活力和线粒体膜电位水平的增强效果被RSL3减弱（P<0.05）。 结论 天麻素通过上调GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路，抑制神经元的铁死亡，从而在新生小鼠HIBD中发挥神经保护作用。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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