南方医科大学学报

作者：汪一晗, 张维庆, 方婷, 谢志敏, 范永升, 王新昌

单位：1.浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州 310015；2.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江 杭州 310053

关键词：狼疮性肾炎,内质网应激通路,凋亡,GRP78,CHOP,PERK/IRE1α,

基金：国家自然科学基金(82374402);浙江省中医药现代化专项项目(2020ZX008);第二批国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函〔2018〕131号);浙江中医药大学高水平标志性成果“揭榜挂帅”专项(JBGS23-04)

目的 明确狼疮性肾炎（LN）患者血清中内质网应激（ERS）蛋白GRP78/CHOP含量变化，分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。 方法 基于系统性红斑狼疮（SLE）多中心队列研究建立样本库，随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例，ELISA法检测GRP78和CHOP在患者血清中的含量，分析其与临床特征的相关性以及对LN和LN活动期的诊断能力。以MRL/lpr小鼠为LN动物模型，检测小鼠血清GRP78和CHOP表达及肾脏中内质网凋亡相关指标。 结果 LN患者血清GRP78和CHOP高于无肾脏受累的SLE患者（P<0.05）；GRP78和CHOP在LN活动期患者中也高于稳定期患者（P<0.05）；关联分析提示血清GRP78和CHOP水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白正相关；ROC结果显示CHOP对LN（AUC=0.762）和LN活动（AUC=0.933）具有较高的诊断能力。与临床结果类似，LN小鼠GRP78和CHOP升高（P<0.05），而与该指标相关的PERK和IRE1α通路蛋白在肾脏中表达也升高（P<0.05），TUNEL染色显示LN小鼠肾脏细胞凋亡增加，凋亡相关蛋白表达升高（P<0.05）。 结论 GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的表达升高，可能与PERK/IRE1α双通路介导的ERS凋亡相关。

来源：2025年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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