南方医科大学学报

作者：邓湘湘, 王嘉, 熊迷, 王挺, 杨永健, 李德, 孙雄山

单位：1.西南医科大学临床医学院心血管内科，四川 泸州 646000；2.西部战区总医院心血管内科，四川 成都 610083；3.西南交通大学医学院，四川 成都 610031

关键词：DDX17,肺动脉高压,肺动脉平滑肌细胞,增殖,迁移,mTORC1,

基金：西部战区总医院星火创新人才项目基金(5156Z162)

目的 探讨DDX17在肺动脉高压发生发展中对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖和迁移的作用及机制。 方法 PASMCs体外培养，分别经低氧模拟肺动脉高压体外环境、转染si-Ddx17干扰DDX17表达、胰岛素恢复mTORC1活性。设置分组：PASMCs正常培养组（CON组）；PASMCs缺氧组（Hy组）；正常培养组PASMCs+si-Ddx17（si-Ddx17组）；缺氧组PASMCs+si-Ddx17（Hy+si-Ddx17组）；缺氧组PASMCs+胰岛素（Hy+insulin组）；缺氧组PASMCs+si-Ddx17+胰岛素（Hy+si-Ddx17+insulin组）。增殖细胞核抗原（Ki-67）免疫荧光染色检测PASMCs增殖能力，划痕及transwell实验检测PASMCs迁移能力。Western blotting检测DDX17、4EBP1、S6、p-4EBP1、p-S6蛋白水平变化。通过腹腔注射野百合碱（MCT）诱导小鼠肺动脉高压形成、转染AD-Ddx17i沉默体内DDX17的表达后，采用HE染色实验评估小鼠肺血管的形态。 结果 与CON组相比，Hy组PASMCs的增殖及迁移能力增强（P<0.01）且p-4EBP1、p-S6蛋白的表达升高（P<0.01）；与Hy组相比，Hy+si-Ddx17组PASMCs的增殖及迁移能力明显降低（P<0.05）；与Hy组相比，Hy+si-Ddx17组p-4EBP1、p-S6蛋白的表达降低（P<0.05）。与Hy+si-Ddx17组相比，Hy+si-Ddx17+insulin组增殖及迁移能力增强（P<0.05）。在MCT诱导的肺动脉高压小鼠体内转染AD-Ddx17i后，肺血管管腔狭窄及内膜增生均有所减轻。 结论 本研究发现在缺氧诱导的PASMCs和MCT诱导的肺动脉高压小鼠中DDX17的表达均升高，干扰DDX17的表达后可明显抑制PASMCs的增殖、迁移及肺动脉高压小鼠的肺血管的重构，其机制与mTORC1活性降低有关。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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