南方医科大学学报

作者：黄晴晴, 杨晶晶, 姜雪凝, 张文静, 汪煜, 左芦根, 王炼, 王月月, 张小凤, 宋雪, 胡建国

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院，检验科，安徽 蚌埠 233004；2.蚌埠医科大学第一附属医院，胃肠外科，安徽 蚌埠 233004；3.蚌埠医科大学第一附属医院，中心实验室，安徽 蚌埠 233004；4.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233004

关键词：克罗恩病,结肠炎,刺桐碱,肠屏障,肠上皮细胞,

基金：国家级大学生创新创业训练计划项目(202310367057);安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa40007);安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa10051);安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020093);安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020094)

目的 探讨刺桐碱（HYP）对小鼠克罗恩病（CD）样结肠炎的作用及其分子机制。 方法 本研究采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导构建小鼠CD样结肠炎模型。将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组：WT组、TNBS组和HYP组，10只/组。TNBS组和HYP组采用TNBS诱导结肠炎，HYP组每日灌胃15 mg/kg HYP，其余2组给予等量生理盐水。通过疾病活动指数（DAI）评分、体质量变化、结肠长度及组织病理学评分等指标，评估HYP对小鼠CD样结肠炎的治疗效果。在体外实验中，采用LPS刺激的Caco-2细胞建立肠上皮炎症模型，分为Control组、LPS组和LPS+HYP组。采用qRT-PCR、免疫荧光等技术检测HYP对肠上皮炎症反应及屏障功能的影响。进一步通过GO和KEGG富集分析预测HYP的作用机制，并利用Western blotting验证关键信号通路的调控。 结果 体内研究结果显示，HYP干预可改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症状，具体表现为：体质量下降趋势减缓、结肠长度缩短程度改善、DAI评分及组织炎症评分降低，同时结肠黏膜中促炎因子表达水平下调（P<0.05）。在肠屏障功能方面，HYP干预后TNBS模型小鼠结肠组织TEER值升高，细菌移位率（肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏）降低，血清中I-FABP和FITC-Dextran的浓度下降（P<0.05）。此外，HYP干预还可增加结肠组织杯状细胞数量，并上调MUC2和紧密连接蛋白（Claudin-1、ZO-1）表达（P<0.05）。体外研究结果显示，与LPS组相比，HYP处理可抑制Caco-2细胞促炎因子表达并恢复紧密连接蛋白水平（P<0.05）。Western blotting分析显示，HYP在体内外模型中均能下调TLR4/MyD88信号通路关键蛋白的表达（P<0.05）。 结论 HYP可能通过抑制肠上皮炎症反应并改善肠屏障功能，从而缓解小鼠CD样结肠炎。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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