南方医科大学学报

作者：王钰岚, 方向, 陈泽铭, 阮炳坤, 韩欣礼, 唐雨婕, 朱璐瑶

单位：1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院脑病一科，安徽 合肥 230031

关键词：清热利胆解毒方,肝豆状核变性,认知障碍,NIX,FUNDC1,

基金：安徽省自然科学基金面上项目(2208085MH271);安徽省高等学校科学研究项目重大项目(2024AH040153);安徽省中医药管理局中医药应用转化一般项目(2024cccx093)

目的 探讨清热利胆解毒方改善高铜负荷大鼠认知功能障碍的可能机制。 方法 将75只SD大鼠（雄）随机分为空白组（NG）、模型组（MG）、清热利胆解毒方组（TCM）、青霉胺组（PCA）和清热利胆解毒方加青霉胺组（TCM+PCA），15只/组。巴恩斯迷宫实验和避暗实验测试大鼠学习记忆能力，Western blotting和免疫荧光检测海马区NIX、FUNDC1、LC3的表达，用透射电镜观察海马区线粒体形态和结构。 结果 行为学测试结果显示，MG组较NG组大鼠目标洞潜伏期明显升高（P<0.05），进入暗室的潜伏期缩短（P<0.01），错误次数增加（P<0.01）；TCM+PCA组较MG组第4天、测试期目标洞潜伏期时间明显缩短（P<0.05），进入暗室的潜伏期延长（P<0.01），错误次数减少（P<0.01），TCM+PCA组较TCM组、PCA组错误次数减少（P<0.01）。Western blotting结果显示，NG组及治疗各组较MG组大鼠海马区NIX、FUNDC1的表达水平增高（P<0.01），LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达水平明显减少（P<0.05）；TCM+PCA组较TCM组、PCA组NIX、FUNDC1的表达水平明显增高（P<0.05），LC3Ⅰ的表达水平明显减少（P<0.01）。免疫荧光检测结果显示MG组较NG组、TCM+PCA组大鼠海马区NIX、FUNDC1蛋白总荧光强度减弱（P<0.01），LC3蛋白总荧光强度增强（P<0.01）；TCM组较PCA组各蛋白总荧光强度差异列统计学意义（P>0.05）。透射电镜可见NG组细胞内线粒体大多形态完整，MG组线粒体结构紊乱且边缘模糊，治疗各组线粒体形态结构均有不同程度改善。 结论 清热利胆解毒方可改善高铜负荷WD模型大鼠认知功能障碍，调控线粒体自噬可能是其作用机制之一。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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