南方医科大学学报

作者：易明, 罗烨, 吴露, 吴泽衡, 蒋翠平, 陈史钰, 柯晓

单位：1.浏阳市中医医院（湖南中医药大学附属第二中西医结合医院）心内科，湖南 浏阳 410300；2.北京大学深圳医院心内科，广东 深圳 518057；3.中国医学科学院阜外医院深圳医院心内科，广东 深圳 518057

关键词：黄芪甲苷,PINK1/Parkin信号通路,线粒体自噬,D-半乳糖,内皮细胞,细胞衰老,

基金：湖南省自然科学基金(2024JJ9572);深圳市科技计划项目(JCYJ20220531091611026);深圳市科技计划项目(JCYJ20230807150803007)

目的 探究黄芪甲苷Ⅳ（AS-IV）通过PINK1/Parkin信号通路，调控细胞线粒体自噬水平减轻D-半乳糖（D-GAL）内皮细胞（HUVEC）衰老的作用机制。 方法 将体外培养的人脐静脉内皮细胞随机分为5组：空白对照组（NC组）、D-GAL（40 g/L D-GAL）组、AS-IV（200 μmol/L）组、D-GAL+AS-IV（40 g/L D-GAL+200 μmol/L）组，D-GAL+AS-IV+MTK458（40 g/L D-GAL+200 μmol/L+25 μmol/L）组，干预48 h。评估细胞增殖、迁移和血管生成能力；检测细胞凋亡、活性氧水平、线粒体膜电位，以及检测自噬相关蛋白（LC3-II/LC3-I）和PINK1/Parkin通路蛋白的表达。 结果 经AS-IV干预后，D-GAL对HUVEC细胞活力的抑制作用显著降低（P<0.05），AS-IV有效缓解D-GAL诱导的HUVEC管状结构形成障碍，促进血管生成（P<0.05）、恢复细胞的迁移能力（P<0.05），D-GAL诱导的HUVEC细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色阳性率也显著降低（P<0.05），并抑制衰老相关基因P21和P53的表达。AS-IV恢复D-GAL诱导的线粒体膜电位，降低细胞内活性氧水平（P<0.05）；并抑制D-GAL诱导的HUVEC细胞中自噬体与溶酶体的融合，阻止自噬流的完成。当加入线粒体自噬激动剂MTK458（25μmol/L）后，与D-GAL+AS-IV组相比，D-GAL+AS-IV+MTK458组中细胞黄色斑点明显增加（P<0.05），P21、P53、PINK1、Parkin、LC3、Beclin等蛋白表达上升（P<0.05）。 结论 AS-IV通过抑制PINK1/Parkin通路调控线粒体自噬，从而减轻D-GAL诱导的内皮细胞衰老。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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