南方医科大学学报

作者：姜雪凝, 黄晴晴, 徐盈, 王舜印, 张小凤, 王炼, 王月月, 左芦根

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科，安徽 蚌埠 233004；2.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233030

关键词：胃癌,YEATS2,预后,上皮-间质转化,Wnt/β-catenin,

基金：国家自然科学基金(82370534);安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019);安徽省高校杰出青年科研项目(2022AH020085);安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020099)

目的 探究YEATS2在胃癌组织中的表达水平及其临床预后价值，并揭示其对胃癌细胞EMT进程的作用和机制。 方法 基于TIMER2.0、GEPIA等公共数据库预测YEATS2在胃癌中的表达水平；纳入100例在本院接受胃癌根治术的患者，通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中YEATS2表达，分析其与临床病理参数和Ki67的相关性；采用Kaplan-Meier生存分析、Cox回归和ROC曲线评估YEATS2的预后价值；通过生物富集分析预测YEATS2对胃癌可能的作用和机制，构建YEATS2敲低与过表达的胃癌细胞系（HGC-27与AGS），设shNC、shYEATS2、Vector和OE-YEATS2组，分别采用shRNA阴性对照慢病毒和YEATS2特异性干扰慢病毒、空载对照慢病毒载体及YEATS2过表达慢病毒进行转染。结合细胞划痕、Transwell和Western blotting检测YEATS2对胃癌细胞迁移、侵袭及EMT的作用。 结果 YEATS2在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织且与Ki67表达呈正相关（P<0.05）。YEATS2高表达组中CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T3-4期及N2-3期的患者比例高于低表达组（P<0.05）。生存分析显示YEATS2高表达患者术后5年生存率降低（P<0.001），ROC曲线分析表明YEATS2评估胃癌患者根治术后5年生存率的敏感性为80.00%，特异性为66.67%（P<0.05）。Cox回归显示YEATS2高表达是胃癌患者术后5年生存率低的独立危险因素（HR：1.675，95%CI：1.013~2.771，P=0.045）。富集分析提示YEATS2可能与胃癌EMT过程和Wnt/β-catenin通路有关。体外实验表明，YEATS2高表达可促进胃癌细胞迁移、侵袭，同时上调Vimentin、N-cadherin、Wnt和Active β-catenin，并下调E-cadherin的表达（P<0.05）。经XAV-939（Wnt/β-catenin抑制剂）处理后，YEATS2过表达导致的EMT相关蛋白表达变化（N-cadherin、Vimentin上调和E-cadherin下调）被显著削弱（P<0.05）。 结论 YEATS2高表达可能激活Wnt/β-catenin通路促进胃癌细胞EMT进程，并与患者预后不良有关。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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