南方医科大学学报

作者：花代平, 宣巧玉, 孙兰婷, 于庆生, 王琴, 王涛, 马麒颜, 杨文明, 汪瀚

单位：1.安徽中医药大学第一附属医院，神经内科，安徽 合肥 230031；2.安徽中医药大学第一附属医院，普外科，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学第一附属医院，超声科，安徽 合肥 230031；4.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230031；5.新安医学教育部重点实验室//安徽中医药大学，安徽 合肥 230038

关键词：Wilson 病,长链非编码 RNA 母系表达基因 3,肝纤维化,自噬,

基金：国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目(U22A20366);安徽省中医药科技攻关专项项目(202303a07020004);全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕75号);安徽省自然科学基金项目(2208085MH266);安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022b036)

目的 探讨Wilson 病（WD）患者长链非编码 RNA 母系表达基因 3（LncRNA Meg3）基因表达水平与肝纤维化程度、Beclin-1、微管结合蛋白 1 轻链 3B（LC3B）的相关性。 方法 选取安徽中医药大学第一附属医院就诊的 WD 患者（WD 组）100 例和健康对照者（对照组）50 例，检测血小板计数（PLT）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ 型前胶原 N 端肽（PⅢNP）、Ⅳ 型胶原（C-Ⅳ）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST），计算肝纤维化血清无创伤诊断模型 AST 和 PLT 比率指数（APRI）评分以及肝纤维化-4指数（FIB-4）；RT-qPCR 检测外周血 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B 表达；二维剪切波弹性成像（2D-SWE）检测肝脏硬度值（LSM）、剪切波速度（SWV），并依据LSM值进行2D-SWE肝纤维化分期。同时选取我院经肝活检诊断为 WD （WD 组）和术后病理诊断为肝血管瘤患者（HC组）各10例，术中取新鲜肝脏组织，采用苏木精-伊红（HE）、马松（Masson）和铜染色（罗丹宁法）观察肝组织病理学改变并进行肝纤维化分期；透射电镜观察肝组织超微结果；RT-qPCR 检测肝组织 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B 表达。 结果 与对照组相比，WD组外周血LncRNA Meg3表达水平显著下降（P<0.01），AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ、APRI、FIB-4、LSM、SWV水平升高（P<0.01）；LncRNA Meg3与LSM、SWV、APRI、FIB-4、Beclin-1、LC3B 呈负相关（P<0.05）；ROC曲线结果显示LncRNA Meg3对2D-SWE肝纤维化>F4期的诊断敏感度为92.9%，特异度为83.7%，AUC为0.902（95% CI：0.835~0.969），诊断效能显著优于APRI（AUC=0.746）和FIB-4（AUC=0.661）。2D-SWE肝纤维化分期与 LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B、APRI、FIB-4、HA、LN、C-Ⅳ表达水平差异有统计学意义（P<0.05）；WD组肝细胞核固缩、溶解，细胞轮廓消失坏死，胶原纤维显著增生，肝细胞胞质内大量砖红色铜颗粒沉积，以变性肝细胞为甚；电镜下自噬小体和自噬溶酶体数量增多。与HC组相比，WD组肝组织LncRNA Meg3表达水平低（P<0.05），Beclin-1、LC3B表达水平高（P<0.05），LncRNA Meg3表达水平与Beclin-1、LC3B表达水平呈负相关（P<0.05）。肝纤维化分期（S4期7例，S3期3 例）与LSM、SWV水平差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 WD患者LncRNA Meg3表达水平显著下降，且与肝纤维化程度呈负相关，与自噬水平密切相关。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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