南方医科大学学报

作者：李亚辉, 杨欣, 姚血明, 黄聪

单位：1.贵州中医药大学，信息工程学院，贵州 贵阳 550025；2.贵州中医药大学，基础医学院，贵州 贵阳 550025；3.贵州中医药大学，第二附属医院，贵州 贵阳 550025；4.贵州省高等学校中药（民族药）药性与效应研究重点实验室，贵州 贵阳 550025

关键词：豨莶丸,类风湿关节炎,蛋白质组学,免疫细胞浸润,

基金：贵州省科技厅贵州省基础研究计划项目（黔科合基础-ZK[2024]一般358）;贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(贵中医TD合字[2022]004号)

目的 基于蛋白质组学分析豨莶丸（XXW）治疗类风湿关节炎（RA）的分子机制。 方法 复制大鼠胶原诱导关节炎模型，48只大鼠适应环境后随机分为6组（8只/组），造模成功2周后灌胃豨莶丸进行干预，豨莶丸低、中、高剂量换算后灌胃给药分别为200、400、800 mg/kg，雷公藤多苷片（LGTDGP）9 mg/kg，1次/d。正常对照组和模型对照组灌胃等体积 1% 羧甲基纤维素钠，连续灌胃给药3周。采用ELISA试剂盒测定大鼠血清中IL-10、IL-6、TNF-α 的含量。基于串联质谱标签（TMT）技术筛选豨莶丸高剂量组与模型组间的差异表达蛋白，通过R软件分析核心靶标及信号通路。基于ggplot2、tidyverse 等数据处理与可视化包，对免疫细胞浸润数据及相关基因表达数据进行整合处理，计算核心靶点与各类免疫细胞（如 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等）的相关性。采用免疫组化和免疫荧光验证核心靶点的表达情况。 结果 与正常对照组比较，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6的含量明显升高（P<0.01），IL-10含量降低（P<0.01）；与模型组比较，雷公藤多苷片、豨莶丸高剂量、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6的含量降低（P<0.01，P<0.05），IL-10含量增加（P<0.05，P<0.01）。蛋白质组学分析发现模型组和豨莶丸高剂量组交集出160个差异蛋白，趋化因子（CCL5），信号转导与转录激活因子1（STAT1），颗粒酶 B （GZMB）和白介素7受体（IL7R）为核心靶点。CCL5、STAT1的ROC曲线下面积大于0.9。4个核心靶点（CCL5，STAT1、GZMB、IL7R）与中央记忆 CD4 T细胞、效应记忆CD4 T细胞、骨髓源性抑制细胞等呈正相关（P<0.05）。免疫组化及免疫荧光分析发现，与空白对照组比较，模型组大鼠踝关节中CCL5、STAT1蛋白表达水平升高（P<0.01）；与模型组比较，经豨莶丸治疗后CCL5、STAT1蛋白表达水平降低（P<0.01）。 结论 豨莶丸对CIA大鼠具有关节保护作用，通过降低血清中促炎因子IL-6、TNF-α的含量，同时升高抗炎因子IL-10的水平，减轻炎症反应，其机制与调控CCL5，STAT1等蛋白的表达相关。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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