南方医科大学学报

作者：金晨, 刘景平, 刘博, 费喜云, 廖宇翔

单位：中南大学湘雅医院神经外科，湖南 长沙 410008

关键词：circ_EPHB4,N6-甲基腺苷,YTHDF3,Wnt3,胶质瘤,

基金：湖南省青年自然科学基金(202140998);湖南省自然科学基金(2025JJ50742)

目的 探讨环状RNA circ_EPHB4在胶质瘤中的促癌作用及其与N6-甲基腺苷（m6A）阅读蛋白YTHDF3协同调控Wnt3信号通路的分子机制。 方法 通过芯片分析筛选胶质瘤组织中差异表达的circRNA，利用划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及皮下成瘤模型，检测circ_EPHB4对胶质瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化（EMT）及体内成瘤能力的影响。采用RNA免疫沉淀、RNA稳定性实验及基因过表达/敲低技术，验证circ_EPHB4与YTHDF3对Wnt3 表达的协同调控作用。 结果 circ_EPHB4在胶质瘤组织中较癌旁组织高表达2.3倍（|log2FC|=1.2，P<0.01），在胶质瘤细胞株U373中表达量达正常细胞的2.5倍（P<0.001）。过表达circ_EPHB4可使胶质瘤细胞划痕愈合率提升至（75.2±6.3）%，较对照组增加78.6%（P<0.01）；侵袭细胞数增至215±23个/视野，为对照组2.4倍（P<0.001），并促进EMT标志物N-cadherin和Vimentin的表达（P<0.001）。体内实验显示，过表达组肿瘤体积21 d达1200±150 mm³，较对照组增加140%（P<0.001）；肺转移灶数6.3±1.2个，为对照组4.2倍（P<0.01）。circ_EPHB4 通过上调Wnt3表达（P<0.01）发挥促癌作用，而YTHDF3 以m6A依赖性方式延长Wnt3 mRNA半衰期至11.5±1.2 h，较对照组增加40%（P<0.01）。二者协同调控时，同时敲低可使Wnt3 mRNA表达降至单独敲低组的47%（P<0.001）。 结论 circ_EPHB4与YTHDF3通过共同靶向Wnt3信号通路促进胶质瘤进展，靶向该协同轴可能为治疗提供新策略。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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