国内刊号:44-1627/R
国际刊号:1673-4254
发布日期:
作者:陈一镠, 马民, 苏燃, 朱寅宾, 冯晴, 罗嘉丽, 冯伟峰, 颜显欣
单位:1.暨南大学中医学院,广东 广州 510632;2.暨南大学附属第一医院,广东 广州 510630
关键词:理冲消癥颗粒,腺苷酸转位酶3,线粒体凋亡,化疗增敏,卵巢癌,
基金:国家自然科学基金(82074430);广东省基础与应用基础研究基金项目(2024A1515011722);广州市科技计划项目(2024B03J1261);广州市科技计划项目(2024B03J1262);广东省中医药局科研项目(20241062);广东省基础与应用基础研究基金省企联合基金-面上项目(2022A1515220105)
目的 探讨理冲消癥颗粒通过调控ANT3介导的线粒体凋亡通路增敏顺铂治疗卵巢癌的分子机制。 方法 LC-MS检测理冲消癥颗粒入血成分。采用皮下异种移植瘤模型,将BALB/c-nud小鼠随机分为3组(8只/组):Tumor组(仅接种肿瘤)、DDP组(每周腹腔注射1次0.1 mL的5 mg/kg的顺铂)、DDP_LCXZ组(在顺铂基础上按照15 g·kg-1·d-1灌胃0.2 mL的理冲消癥颗粒)。在实验过程中动态监测肿瘤体积、质量及小鼠体质量,并用HE染色观察肿瘤和肾脏的病理学变化。同时,采用RNA-seq筛选差异基因并行KEGG分析,电镜用于观察线粒体结构变化,Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。 结果 LC-MS共检测出218个成分为理冲消癥颗粒的入血成分;与Tumor组比较,DDP组与DDP_LCXZ联合用药组的肿瘤体积分别减少60.3%和72.6%(P<0.01)。转录组学结果显示,ANT3在DDP组与DDP_LCXZ联合用药组中的表达水平较对照组上调(P<0.05)。分子对接后发现理冲消癥颗粒的主要活性成分与ANT3的结合能均<-6 kcal mol。电镜显示,与Tumor组相比,DDP组肿瘤细胞线粒体肿胀及外膜损伤程度增加,DDP+LCXZ组该现象更为明显。Western blotting结果显示,DDP组和DDP+LCXZ组中BAX、ANT3、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9表达水平升高,而BCL-2表达水平降低(P<0.05)。 结论 LCXZ通过上调ANT3,促进线粒体功能失衡并激活凋亡信号,从而增强顺铂对卵巢癌的抑瘤效应。
来源:2025年第11期
《南方医科大学学报》期刊编辑部