南方医科大学学报

作者：程丽丽, 汤忠富, 李明, 陈君洁, 尚双双, 刘思娣, 黄传兵

单位：1.安徽中医药大学第一附属医院风湿科，安徽 合肥 230012；2.新安医学与中医药现代化研究所，安徽 合肥 230031；3.安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230031

关键词：芪黄健脾滋肾颗粒,系统性红斑狼疮,肾损害,B细胞,AIM2/Blimp-1/Bcl-6,

基金：国家自然科学基金(82574970);安徽省临床医学研究转化专项项目(202304295107020114);安徽省临床医学研究转化专项项目(202304295107020115);大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项(2023CXMMTCM015);大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项(2023CXMMTCM004);安徽省研究生质量工程研究生创新创业实践项目(2024cxcysj121);安徽省高等学校科学重点研究项目(2024AH050957)

目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）抑制MRL/lpr 小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制。 方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组：模型组、QJZ组、泼尼松（Pred）组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2（AIM2）抑制剂组，6只/组，8周龄雌性C57BL/6小鼠为正常组，各组按相应方法连续处理8周。采用生化仪检测尿液尿总蛋白/尿肌酐（TPCR）、尿白蛋白/尿肌酐（ACR）及血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；组织病理学染色（HE、Masson、过碘酸-雪夫）观察小鼠肾脏病理结构的变化；电镜观察肾脏超微结构变化；酶联免疫吸附测定抗dsDNA、细胞因子、趋化因子的变化；免疫组化观察肾脏中补体C3、C4沉积情况；免疫荧光观察肾脏中AIM2、CD19、CD27、CD138表达情况；流式细胞术分析脾脏 B 淋巴细胞亚群的变化，Western blotting检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1（Blimp-1）/B细胞淋巴瘤6蛋白（Bcl-6）信号轴的影响。 结果 QJZ改善了MRL/lpr小鼠的Cr、BUN、TPCR、ACR水平（P<0.05），并改善肾脏的病理变化，降低抗双链DNA抗体（ds-DNA）、B细胞活化因子（BAFF）、白细胞介素（IL）-21、CXC 趋化因子受体（CXCR）-12、CXCR-19、C3、C4表达，提高IL-10水平（P<0.05）；Western blotting结果显示QJZ降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、X-box结合蛋白1（XBP-1）的表达，升高Bcl-6、配对盒5（PAX5）的表达（P<0.05）；流式细胞术结果显示QJZ影响B细胞的分化，免疫荧光结果显示QJZ 可降低AIM2、CD27、CD138、CD69的表达。AIM2抑制可降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、XBP-1的表达，升高Bcl-6、PAX5的表达（P<0.05），抑制B细胞的分化，减少IgG生成，减少C3、C4的沉积，改善肾脏的病理变化。 结论 QJZ可能通过抑制AIM2/Blimp-1/Bcl-6信号通路影响B细胞分化抑制系统性红斑狼疮肾损害。

来源：2025年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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