南方医科大学学报

作者：喻珍妮, 高竟哲, 孙惠, 冯芹, 那效旗, 张宁, 沈昆双, 王媛媛, 王喜军

单位：1.黑龙江中医药大学药学院经方与现代中药融合创新全国重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040；2.国家胶类中药工程技术研究中心，山东 聊城 252201

关键词：肠道菌群,T细胞,结直肠癌,孟德尔随机化,因果关联,

基金：国家中医药多学科创新团队项目(ZYYCXTD-D-202407);东阿阿胶股份有限公司横向课题(22042240002);黑龙江省重点研发计划(2022ZX02C04)

目的 采用孟德尔随机化（MR）方法探讨肠道菌群、T细胞功能与结直肠癌（CRC）风险之间的因果关系。 方法 从MiBioGen数据库收集肠道菌群，T细胞和结直肠癌数据从公开的GWAS数据中获得，对三者进行双样本MR分析。将逆方差加权法作为主分析方法，同时采用MR-Egger、加权中位数法（Weighted median）、简单模式法（Simple mode）、加权模式法（Weighted mode）作为补充，MR-PRESSO和MR-Egger回归方法来检测水平多效性，通过Cochran's Q检验来识别异质性，采用留一法进行敏感性分析。 结果 在肠道菌群与T细胞的正向MR分析中，有11种肠道菌群存在因果关系，其中有6种肠道菌与T细胞是正相关（Prevotella7属：P=0.003；Ruminococcaceae UCG011属：P=0.033；Ruminococcaceae UCG004属：P=0.010；Eubacterium brachy group属：P=0.005；Lachnospiraceae FCS020 group属：P=0.028；Coprobacter属：P=0.033），另外5种肠道菌呈负相关；在T细胞与结直肠癌的正向MR分析中，发现CD25++CD45RA-CD4非调节性T细胞与结直肠癌风险呈负相关（IVW： OR=0.935，95% CI：0.878~0.995，P=0.035）；在肠道菌群与结直肠癌的正向MR分析中，有11种肠道菌群存在因果关系，其中有6种肠道菌与结直肠癌是正相关（Eubacterium xylanophilum group属：P=0.039；Selenomonadales目：P=0.014；Negativicutes纲：P=0.014；Bifidobacteriaceae科：P=0.048；Bifidobacteriales目：P=0.048；Coprococcus1属：P=0.033），另外5种肠道菌呈负相关。 结论 在肠道菌群、T细胞和结直肠癌三者关系中，Coprobacter属和Eubacterium xylanophilum group属是共有的菌，Eubacterium xylanophilum group属菌可通过促进CD25++ CD45RA- CD4非调节性T细胞的活性从而抑制结直肠癌的发展；而Coprobacter属菌可导致CD25++CD45RA-CD4非调节性T细胞失活从而使结直肠癌恶化。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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