南方医科大学学报

作者：肖丹庭, 唐海军, 杨明秀, 滕洪材, 梁积铭, 谢天裕, 冯文宇, 刘尚玉, 戴薇, 李河柠, 刘云

单位：1.广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院创伤骨科手外科，广西 南宁 530021；3.广西医科大学第二附属医院骨关节疾病外科，广西 南宁 530021；4.广西医科大学第一附属医院肿瘤科，广西 南宁 530021

关键词：骨肉瘤,重楼皂苷VII,铁死亡,单细胞转录组测序,PDX模型,

基金：广西卫生健康委员会自筹研究项目(Z-A20230681)

目的 探讨重楼皂苷VII（PP7）的抗骨肉瘤疗效及其分子机制。 方法 采用超高效液相色谱串联质谱分析鉴定重楼的主要成分。建立骨肉瘤患者来源异种移植瘤（PDX）模型，将构建的6只PDX模型的裸鼠随机分为实验组和对照组，3只/组。实验组接受2 mg/kg PP7灌胃（2 d/次，共用药28 d），对照组给予等量生理盐水，测量两组肿瘤的体积和质量。在143B和HOS细胞中，采用CCK-8法检测不同浓度PP7（0、1.25、2.5、5、10 μmol/L）对肿瘤细胞增殖的影响并确定起效浓度。通过Transwell实验分析PP7对细胞迁移和侵袭的作用。结合单细胞转录组测序（scRNA-seq）、批量转录组测序（bulk RNA-seq）和分子对接预测PP7的作用靶点，采用Western blotting验证PP7对该靶点的调控作用。构建沉默SOHLH1的骨肉瘤细胞，设置对照组、PP7干预组（5 μmol/L）、沉默SOHLH1组及PP7+沉默SOHLH1组，分别检测各组细胞迁移、侵袭能力以及铁死亡相关指标ROS和LPO的水平。 结果 质谱分析发现PP7为重楼主要活性成分之一。体内实验中，PP7处理组肿瘤体积与质量均显著低于对照组（P<0.05）。体外实验显示，PP7以浓度依赖方式抑制骨肉瘤细胞增值，并在5 μmol/L浓度下抑制细胞增殖（P<0.05），且该浓度抑制细胞迁移与侵袭（P<0.05）。多组学分析确定SOHLH1为PP7潜在作用靶点。Western blotting证实PP7可上调SOHLH1 mRNA及蛋白表达（P<0.05）。SOHLH1沉默削弱了PP7对细胞迁移、侵袭的抑制作用，并减弱了PP7诱导的铁死亡（P<0.05）。 结论 PP7通过上调SOHLH1表达，诱导骨肉瘤细胞铁死亡，进而抑制其恶性进展。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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