南方医科大学学报

作者：杜鑫, 张晓彤, 芦娟, 葛鹏, 胡海涛, 付梦雪, 张袁祥, 王国栋, 童九翠

单位：1.皖南医学院药学院，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院安徽高等院校非编码RNA转化研究重点实验室，安徽 芜湖 241001；3.皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）药学部 安徽 芜湖 241001；4.皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院） 临床药学科，安徽 芜湖 241001；5.安徽省多糖药物工程技术研究中心，安徽 芜湖 241002；6.安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室，安徽 芜湖 241002；7.安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心，安徽 芜湖 241002

关键词：豆腐果苷,神经钙素,sGC/cGMP/PKG信号通路,慢性温和不可预知应激模型,

基金：安徽省卫生健康科研重点项目(AHWJ2022a027);安徽省高校科研计划项目-省高校重大科研项目(2024AH040248)

目的 探讨豆腐果苷（Helicid）通过神经钙调素δ（NCALD）改善慢性不可预见性温和应激（ CUMS）大鼠抑郁样行为的功能及其分子机制。 方法 SD大鼠进行单笼适应性饲养1周后，随机分成正常对照组（n=20）、CUMS组大鼠（n=70）。正常对照组大鼠始终不进行任何刺激，CUMS组大鼠连续给予慢性不可预知温和刺激6周，建立大鼠抑郁模型。成功建模后，根据旷场实验和体质量结果，将CUMS组大鼠进一步分组，分别开展两部分实验：侧脑室注射腺相关病毒沉默NCALD，分为CUMS+SAL组、CUMS+AAV组和CUMS+AAV-si-NCALD组，10只/组；豆腐果苷灌胃治疗的基础上侧脑室注射腺相关病毒过表达NCALD，分为CUMS+SAL组、CUMS+Helicid+SAL组、CUMS+Helicid+AAV组和CUMS+Helicid+AAV-oe-NCALD组，10只/组。通过体质量、蔗糖偏好实验和旷场实验评估大鼠抑郁状态，Western blotting法测定海马组织中NCALD、sGCα1、sGCβ1、PKG1/2和cleaved-caspase-3蛋白水平，ELISA法测定cGMP蛋白水平。 结果 与正常对照组比较，CUMS大鼠海马中NCALD表达上调（P<0.05）、cleaved-caspase-3水平增加（P<0.05）及sGC/cGMP/PKG信号通路异常激活（P<0.05）；而腺相关病毒沉默NCALD后，下调了cleaved-caspase-3水平，抑制了sGC/cGMP/PKG信号通路的异常激活，改善了CUMS大鼠抑郁样行为（P<0.05）。豆腐果苷治疗同样下调了上述指标（P<0.05），减轻抑郁样行为（P<0.05），但在过表达NCALD条件下，豆腐果苷的保护作用被逆转（P<0.05）。 结论 豆腐果苷通过下调NCALD表达，抑制了sGC/cGMP/PKG通路的异常活化，改善CUMS大鼠的海马组织凋亡，从而发挥抗抑郁作用。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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