南方医科大学学报

作者：陈晶宇, 邹金虎, 周炳亮, 高雪锋, 黄鹏伟, 曹虹

单位：南方医科大学公共卫生学院微生物学系//广东省热带病研究重点实验室，广东 广州 510515

关键词：新生隐球菌,焦亡,3-吲哚乙酸,应激颗粒,NLRP3炎症小体,

基金：国家自然科学基金面上项目(82172259);广东省自然科学基金面上项目(2024A1515010606)

目的 探究3-吲哚乙酸（IAA）通过调控应激颗粒（SGs）形成和炎症小体NLRP3激活来缓解新生隐球菌（Cn）诱导的脑微血管内皮细胞焦亡的作用机制。 方法 采用107/mL浓度的Cn处理脑微血管内皮细胞构建体外细胞模型，并使用IAA进行干预。通过Western blotting、细胞免疫荧光、ELISA和CCK-8活性检测评估G3BP1、DDX3X、NLRP3及焦亡相关蛋白、细胞因子、细胞活性的变化。在免疫抑制的C57BL/6小鼠中，尾静脉注射Cn，连续7 d给予IAA灌胃治疗，构建体内动物实验模型。小鼠随机分为对照组、模型组及IAA处理组（3只/组）。通过依文思蓝实验检测血脑屏障通透性，取小鼠大脑皮层组织检测相关蛋白表达情况。 结果 Cn感染可诱导脑微血管内皮细胞中G3BP1表达下调（P<0.05）、DDX3X和NLRP3表达上调（P<0.05）。IAA干预恢复了G3BP1、DDX3X和NLRP3的异常表达 （P<0.05），有效抑制焦亡相关蛋白NT-GSDMD/GSDMD（P<0.05）和P20/Caspase1（P<0.01）的活化，大幅减少炎性细胞因子IL-18（P<0.001）、IL-1β（P<0.01）的释放。IAA干预可逆转Cn引起的脑微血管内皮细胞DDX3X向NLRP3的转移（P<0.05）， 促进DDX3X与G3BP1的结合（P<0.05）。体内实验结果显示：IAA治疗可缓解血脑屏障的损伤，减少依文思蓝的渗出量（2.64±0.32 vs 1.06±0.12，P<0.001），和大脑皮层中ZO-1的表达量（P<0.05）。同时有效抑制VEGFR2、G3BP1、DDX3X、NLRP3和焦亡相关蛋白NT-GSDMD/GSDMD、P20/Caspase1的异常表达（P<0.05）。 结论 IAA通过调控SGs的形成以及炎症小体NLRP3的活化，有效缓解Cn引起的脑微血管内皮细胞焦亡。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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