南方医科大学学报

作者：李超, 殷国志, 程萧, 姜业臻

单位：1.首都医科大学附属北京朝阳医院普外科，北京 100024；2.西安交通大学第一附属医院肝胆外科，陕西 西安 710061；3.通用环球西安北环医院普通外科，陕西 西安 710032

关键词：血管相关迁移细胞蛋白,肝细胞癌,上皮间质转化,侵袭,转移,RhoA,

基金：陕西省自然科学基础研究计划资助项目(2021JQ-397);北京市医院管理中心“青苗人才”计划专项经费资助(QML20210903)

目的 研究血管相关迁移细胞蛋白（AAMP）异常高表达在肝细胞癌（HCC）中的临床意义和对肝癌细胞侵袭转移的影响。 方法 基于网络数据库中HCC队列资料分析AAMP基因在肝癌和癌旁组织中的表达差异以及与临床分期和预后的关系。免疫组化检测60对HCC及癌旁组织标本中AAMP表达，分析AAMP表达与患者临床病理特征的相关性。通过慢病毒转染下调HCC细胞（Mahlavu和Huh-7）内AAMP表达水平。EdU掺入实验、流式细胞仪、划痕愈合实验、transwell迁移/侵袭小室和裸鼠肺转移瘤模型分别检测敲低AAMP表达对HCC细胞体外增殖、凋亡、迁移、侵袭和体内肺转移能力的影响。Western blotting和免疫荧光检测上皮间质转化标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail表达情况。RT-qPCR和Western blotting检测敲低AAMP对RhoA mRNA和蛋白表达的影响。分别使用MG-132和CHX处理敲低AAMP的HCC细胞，Western blotting检测细胞内RhoA蛋白表达变化。免疫组化染色分析HCC组织中AAMP和RhoA蛋白的表达相关性。 结果 生物信息学分析显示，AAMP基因表达水平在HCC组织中升高（P<0.05），AAMP高表达与患者临床分期较晚和不良预后相关（P<0.05）。免疫组化结果显示，HCC组织的AAMP染色评分高于对应癌旁组织（P<0.05），AAMP高表达与Edmondson-Steiner分级（III+IV）、血管侵犯及TNM分期（III+IV期）相关（P<0.05）。敲低AAMP对HCC细胞增殖和凋亡无显著影响（P>0.05），但能抑制HCC细胞的迁移、侵袭和体内肺转移能力（P<0.05）。敲低AAMP后HCC细胞内E-cadherin蛋白表达升高而N-cadherin、Vimentin和Snail的表达水平降低（P<0.05），相应蛋白的免疫荧光染色强度变化趋势与Western blotting检测结果一致。敲低AAMP对RhoA基因mRNA表达水平无显著影响（P>0.05），但降低了RhoA蛋白的表达量（P<0.05），并且MG-132处理阻断了敲低AAMP导致的RhoA蛋白表达下调（P<0.05）。相关性分析显示，HCC组织内AAMP和RhoA蛋白的表达水平呈正相关关系（P<0.05）。 结论 AAMP高表达与HCC恶性临床特征密切相关，AAMP可能通过维持RhoA蛋白稳定表达来促进HCC细胞发生上皮间质转化，进而增强HCC的侵袭转移能力。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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