南方医科大学学报

作者：丁珊珊, 廖颖, 白雪, 黄娇阳, 浅川哲也

单位：1.福建中医药大学中医学院，福建 福州 350122；2.日本滨松医科大学神经外科系，日本 静冈 4313192

关键词：Cav1基因,m6A RNA甲基化,mRNA表达,线粒体膜电位,线粒体呼吸,

基金：国家自然科学基金(82474391);福建省自然科学基金(2024J01133)

目的 探讨Cav1对小鼠肝细胞线粒体功能和mRNA的m6A甲基化修饰及表达水平的影响。 方法 采用慢病毒转染敲低小鼠肝细胞AML12中Cav1基因的表达（shCav1组），转染阴性对照病毒作为对照组。采用TMRE荧光探针检测线粒体膜电位变化，结合Seahorse能量代谢分析系统检测线粒体呼吸功能。采用甲基化RNA免疫共沉淀技术（MeRIP）联合m6A表观转录组芯片检测mRNA的m6A甲基化修饰和表达水平变化，通过富集分析筛选线粒体功能相关基因，并用qPCR验证目标基因mRNA的m6A 修饰和表达水平。 结果 与对照组相比，shCav1组线粒体膜电位（P<0.05）和线粒体呼吸能力降低（P<0.01）。m6A表观转录组芯片检测结果显示，shCav1组有7814个mRNA的m6A甲基化修饰水平发生变化（变化倍数>1.5，P<0.05），其中152个上调、7662个下调。联合表达差异分析显示，有2497个mRNA的m6A甲基化修饰和表达水平存在协同变化。协同变化的mRNA富集到氧化磷酸化通路，其中Usp15、Suclg2、Ppa2 mRNA的m6A甲基化修饰变化百分比最高。芯片和qPCR结果均显示shCav1组中Usp15、Suclg2、Ppa2 mRNA的m6A修饰和表达水平均较对照组降低（P<0.05）。 结论 Cav1敲低的小鼠肝细胞mRNA的m6A甲基化修饰变化显著，该变化与mRNA的表达有关，Cav1对线粒体功能的调节作用可能依赖于其对Usp15、Suclg2、Ppa2 mRNA的m6A修饰调控。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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