南方医科大学学报

作者：卢晓宇, 刘智慧, 刘烨, 庞天霄, 卞蓉, 郭玲, 何学红

单位：1.辽宁中医药大学第一临床学院，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110083

关键词：参芪泄浊饮,肾纤维化,氧化应激,炎症因子,Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路,

基金：国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023033);国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023036);辽宁省科学技术计划面上项目(2024-MS-124);2022年全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕75号)

目的 明确参芪泄浊饮（SQXZD）的化学成分，并结合网络药理学及实验阐明SQXZD延缓大鼠肾纤维化的作用机制。 方法 通过Q Exactive高分辨液质联用系统（UPLC-Q Exactive/MS）鉴定SQXZD化学成分。基于SQXZD化学成分构建SQXZD延缓肾纤维化的成分-疾病靶点网络，并进行富集分析以筛选关键通路与作用靶标。将49只SPF级雄性SD大鼠随机分成空白组，假手术组，模型组，氯沙坦组（4.6 mg·kg-1·d-1）及SQXZD低、中、高剂量组（9.7、19.4、38.8 g·kg-1·d-1）。除空白组及假手术组，其他组大鼠均以单侧输尿管结扎法复制肾纤维化模型。造模成功并连续灌胃14 d后取材，HE染色观察术侧肾组织病理变化，Masson染色观察术侧肾组织胶原沉积面积，全自动生化分析仪检测血清BUN、Cr水平，ELISA法检测血清SOD、MDA、GSH-px、IL-6、TNF‑α水平；Western blotting及qRT-PCR检测各组大鼠术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、Raf-1、MEK3/6、p38MAPK、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及mRNA转录水平。 结果 从SQXZD中鉴定出263种化学成分；网络药理学获得SQXZD成分和肾纤维化疾病交集靶点170个，分析显示SQXZD延缓肾纤维化可能与MAPK、Rap1、FoxO等通路相关。动物实验显示，与假手术组比较，模型组大鼠术侧肾组织结构异常、纤维化面积扩大；血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平升高（P<0.01），SOD及GSH-px水平下降（P<0.01）；术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平上调（P<0.01），Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平下调（P<0.01）。与模型组相比，各给药组大鼠术侧肾组织结构可见不同程度改善、纤维化面积可见不同程度减少；血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平下降，SOD及GSH-px水平升高，SQXZD高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义（P<0.05），SQXZD中剂量组差异具有统计学意义（P<0.01）；术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平下调，Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平上调，SQXZD低、高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义（P<0.05），SQXZD中剂量组差异具有统计学意义（P<0.01）。 结论 SQXZD可改善肾功能、延缓肾纤维化，其机制可能是调控Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路以改善氧化应激及炎症状态。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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