南方医科大学学报

作者：张芡, 刘博文, 雷丽, 王晔, 张馨月, 毛樟坤, 唐鹏, 张金梅, 杨佳宜, 彭彦茜, 刘泽

单位：1.湘南学院，附属医院（临床学院），湖南 郴州 423000；2.湘南学院，药学院，湖南 郴州 423000；3.湘南学院，公共卫生学院，湖南 郴州 423000；4.湘南学院，护理学院，湖南 郴州 423000

关键词：三阴性乳腺癌,丝氨酸蛋白酶抑制剂E1,紫杉醇耐药,肿瘤免疫微环境,M2型巨噬细胞极化,

基金：湖南省自然科学基金区域联合基金项目(2023JJ50412);湖南省教育厅科学研究重点项目(23A0596);2024年湖南省大学生创新训练计划项目(4861)

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E1（SERPINE1）对三阴性乳腺癌细胞肿瘤免疫微环境的影响及其与紫杉醇（PTX）耐药性的关系。 方法 采用0~40 µmol/L的PTX处理三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231，并利用CCK-8法测定PTX对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度（IC50值）。通过低剂量逐步递增的方法，在体外建立PTX耐药模型（MDA-MB-231/PTX）。分别将SERPINE1过表达质粒或SERPINE1 siRNA转染至野生型和耐药型MDA-MB-231细胞株，以实现SERPINE1的过表达或敲低。采用Western blotting检测各组细胞中SERPINE1的表达水平，以评估转染效率。利用Hoechst 33258染色法评估细胞凋亡情况，并通过Western blotting测定凋亡相关的活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cleaved-caspase 3）的表达水平。采用EdU和CCK-8法检测细胞增殖活力。将各组乳腺癌细胞与巨噬细胞共培养后，利用流式细胞术和Western blotting检测巨噬细胞的M1、M2极化水平，并计算M1/M2值。进一步构建裸鼠皮下移植瘤模型，通过监测肿瘤生长及免疫组化染色验证其体内作用。 结果 SERPINE1的过表达抑制MDA-MB-231细胞的凋亡并促进细胞增殖（P<0.01），而敲低SERPINE1则促进MDA-MB-231/PTX细胞的凋亡并抑制细胞增殖（P<0.01）。此外，SERPINE1高表达的乳腺癌细胞有助于巨噬细胞向M2型极化、抑制M1极化、降低M1/M2比值（P<0.01）。体内移植瘤实验同样证实，过表达SERPINE1促进肿瘤生长（P<0.01）。 结论 在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中，SERPINE1的过表达促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，并增强对PTX的耐药性。SERPINE1参与调控乳腺癌微环境中巨噬细胞的极化状态，促进M2型巨噬细胞的极化。

来源：2025年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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