南方医科大学学报

作者：赵铖, 李稳, 郑宝寿, 王光明, 肖芝松, 李云鹏

单位：大理大学第一附属医院泌尿外一科，云南 大理 671000

关键词：前列腺癌,耐药,多西他赛,lncRNA SNHG12,ELAVL1,PI3K/AKT信号通路,

基金：云南省教育厅科学研究基金(2023J0887);大理大学第一附属医院临床医学院学科队伍建设重点项目(DFYZD2024005)

目的 探讨lncRNA SNHG12对前列腺癌（PCa）多西他赛（DTX）耐药的影响及潜在机制。 方法 使用梯度DTX处理PC-3细胞获得DTX耐药的PC-3细胞（PC-3R），通过在雄性BALB/c裸鼠左背部注射PC-3R细胞构建PCa荷瘤模型。动物实验分为对照组（NC），DTX组，sh-SNHG12组，DTX+sh-SNHG12组， 5只/组。通过RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光、免疫组化检测关键基因和蛋白的表达，通过CCK-8、克隆形成以及Transwell迁移实验评估细胞的增殖情况，通过RIP-qPCR检测RNA与蛋白之间的结合。 结果 SNHG12在PC-3R细胞中表达上调（P<0.001），敲低SNHG12可抑制PC-3R细胞的增殖和细胞迁移能力以及裸鼠荷瘤组织生长（P<0.001），10 nmol/L DTX处理对PC-3R细胞增殖及迁移没有显著影响，而在DTX处理的基础上敲低SNHG12可抑制PC-3R细胞增殖、迁移以及裸鼠荷瘤组织的生长（P<0.001）。在PC-3R细胞中ELAVL1的表达上调（P<0.001），PC-3R细胞及荷瘤组织中PI3K/AKT信号通路活化水平也上调，并且额外PI3K激活剂740 Y-P处理可削弱敲低SNHG12的作用。PC-3R细胞中的SNHG12可与ELAVL1结合。机制研究发现，SNHG12通过与ELAVL1结合来激活PI3K/AKT信号通路，进而导致PCa DTX耐药。 结论 敲低SNHG12可以抑制PCa DTX耐药，为PCa DTX增敏疗法的开发提供了潜在干预靶点。

来源：2026年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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