南方医科大学学报

作者：王喆, 孔柯瑜, 金明昊, 伍信儒, 范文轩, 翟赞京, 胡子豪, 牛琳, 齐岩松, 徐永胜

单位：1.内蒙古医科大学内蒙古临床医学院，内蒙古 呼和浩特 010017；2.内蒙古自治区人民医院骨科中心（运动医学中心），内蒙古 呼和浩特 010017；3.上海交通大学医学院附属第九人民医院//上海市骨科内植物重点实验室，上海 201200

关键词：叶酸,巨噬细胞,外泌体,间充质干细胞,骨关节炎,

基金：内蒙古自治区自然科学基金项目(2024ZD32);内蒙古自治区自然科学基金项目(2024LHMS08015);内蒙古自治区首府地区公立医院高水平临床专科建设科技项目(2024SGGZ015)

目的 探讨叶酸（FA）修饰的髌下脂肪垫间充质干细胞（IPFP-MSCs）来源外泌体（Exos）通过调控巨噬细胞M1/M2极化改善膝骨关节炎（KOA）炎症微环境的作用。 方法 提取培养IPFP-MSCs，加入FA进行处理，利用超速离心法分离Exos。将RAW264.7细胞分为对照组（未处理）、脂多糖（LPS）组（加入LPS）、LPS+Exos组（加入LPS及Exos）和LPS+FA-Exos组（加入LPS及FA修饰的Exos），分别处理12 h。采用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blot鉴定外泌体，使用共聚焦显微镜观察其摄取情况。通过qRT-PCR、ELISA、流式细胞术和免疫荧光检测各组促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS）与抗炎因子（ARG1、MRC1、CD206）表达水平。 结果 透射电镜显示IPFP-Exos呈典型杯状，CD9与CD81蛋白表达阳性；共聚焦结果证实其可被巨噬细胞摄取。qRT-PCR与ELISA结果表明，LPS+FA-Exos组促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α、NOS2表达较LPS组显著下降（P<0.0001），抗炎因子ARG1、MRC1表达升高（P<0.0001）。流式检测显示，FA-Exos组CD86阳性比例下降，CD206及其比值升高（P<0.0001）。免疫荧光显示FA-Exos组iNOS表达减少（P=0.0478），CD206表达增强（P=0.0003）。 结论 FA-Exos可有效调控巨噬细胞由M1型向M2型极化，免疫调节作用优于未修饰Exos，这种双重调控机制可有效缓解关节腔促炎微环境，为KOA的靶向治疗提供了新型外泌体修饰策略。

来源：2026年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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