南方医科大学学报

作者：赵贝, 吕政仪, 季丁汝, 田书心, 吴雨欣, 李星震, 周杰, 方剑乔, 梁宜

单位：1.浙江省针灸神经病学重点实验室，浙江中医药大学第三临床医学院，浙江 杭州 310053；2.浙江大学医学院附属邵逸夫医院针灸推拿科，浙江 杭州 310016

关键词：慢性术后疼痛,RNA-seq,趋化因子,CX3CL1,CXCL14,

基金：国家自然科学基金(82174510);浙江省基础公益研究计划(LY23H270007)

目的 观察慢性术后疼痛（CPSP）小鼠疼痛行为学指标的时间动态特征，并从背根神经节（DRG）层面初步筛选介导CPSP的关键物质。 方法 采用足底切口术（INC）联合足背注射前列腺素E2（PGE2）建立慢性术后疼痛小鼠（I/P）模型。根据手术方式与给药不同，将小鼠随机分为假手术+生理盐水组（SI/NS）、假手术+PGE2组（SI/PGE2）和手术+PGE2组（I/P），观察实验小鼠造模后不同时间点机械缩足阈（PWTs）、热缩足潜伏期（PWLs）和冷缩足反应时间（WDs）变化。根据给药和取材时间不同，将小鼠分为SI/NS组、模型第1天组、模型第8天组，利用RNA-Seq技术建立CPSP早期（PGE2诱导后第1天）和维持期（PGE2诱导后第8天）小鼠背根神经节基因表达谱，通过样本相关性分析、差异表达基因分析、富集分析筛选重要介导物质，采用RT-qPCR和ELISA检测目标物质基因及蛋白表达情况。根据手术方式与给药不同，将小鼠随机分为SI/P+Veh组、I/P+Veh组、I/P+药物组，通过鞘内注射CX3CL1中和抗体（Ab）或CX3CR1选择性拮抗剂（JMS-17-2）等药理学实验，探索下游相关受体的作用。 结果 I/P小鼠足底切口疼痛在术后14 d内恢复，经PGE2二次诱发后PWTs持续降低至PGE2注射后第10天WDs持续延长至第12天；PWLs未发生持续性变化。生信分析显示，CPSP早期和维持期实验小鼠DRG差异表达基因为975、895个，共同参与介导的交集差异基因524个。富集分析表明“细胞膜”富集基因数目最多，涉102个基因；“质膜”富集显著性最大（P<0.001）；“CX3C 趋化因子受体结合”等条目富集因子最大（Rich Factor=1）。与SI/NS组相比，CPSP早期趋化因子相关差异基因中表达差异最大为Cx3cl1（FC Cx3cl1 =2.08），其次为Cxcl14（FC Cxcl14 =1.99）。RT-qPCR和ELISA结果显示CPSP早期I/P小鼠患侧DRG中Cx3cl1、Cxcl14基因和相关蛋白表达较SI/NS组增加（P<0.05），维持期小鼠则较早期组降低（P<0.05）。PGE2诱导前鞘内注射CX3CL1中和抗体可阻止CPSP发生。单次鞘内注射CX3CR1拮抗剂可一定程度翻转CPSP维持期疼痛。 结论 CPSP小鼠机械痛觉异常、冷痛觉异常持续至PGE2注射后第10天，热痛觉敏化不显著。背根神经节趋化因子尤其是CX3CL1可能介导慢性术后疼痛发生。

来源：2026年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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