南方医科大学学报

作者：王强, 柴志欣, 邓玉露, 张志葳, 龚英, 高圣, 冯平锋

单位：1.南方医科大学南方医院检验医学科，广东 广州 510515；2.赣州市人民医院南方医院赣州医院检验医学科，江西 赣州 341000

关键词：cGAS-STING,胃癌细胞,NK-92系细胞,肿瘤免疫治疗,

基金：国家自然科学基金(82202978);广州市基础与应用基础研究基金(2023A04J2359);赣州市“科技+医疗”联合计划项目(2025YLCE0012)

目的 探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白（cGAS-STING）激活剂增强自然杀伤细胞（NK细胞）杀伤胃癌细胞的分子机制。 方法 使用NK-92系细胞，在X-VIVO15培养基中培养至1×106/mL，放入CO2培养箱中进行培养；将胃癌细胞系（MGC-803细胞、MKN-45细胞）在RPMI 1640培养基中培养；5、1、0.2 μmol/L的cGAMP激动剂与准备好的NK-92系共培养24 h；通过qPCR、ELISA法检测NK-92系细胞与肿瘤细胞共培养后细胞因子IFN-γ的表达情况；将培养好的NK-92系细胞与用CellTracker™CM-DiI染料标记的肿瘤细胞以不同的比值（1∶1、2∶1和4∶1）进行共培养，通过死细胞染色试剂盒测定肿瘤细胞活力；最后通过流式细胞杀伤术检测NK-92系的杀伤程度。 结果 cGAS-STING激动剂cGAMP可剂量依赖性增强NK-92系细胞IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子的mRNA表达与分泌（P<0.01），上调细胞表面活化受体（NKp36、NKp44等）表达，激活STING-TBK1-IRF3信号通路；体外实验中，cGAMP预处理的NK-92系细胞对MGC-803、MKN-45胃癌细胞杀伤率升高，且该效应可被STING阻断剂H-151逆转；小鼠荷瘤体内实验中，cGAMP联合NK细胞治疗使裸鼠胃癌移植瘤质量下降约40%（P<0.05）、生长减缓。 结论 cGAS-STING通路可增强NK细胞分泌IFN-γ能力，进而提升其对胃癌细胞的杀伤作用，为NK细胞联合STING激动剂治疗胃癌提供了理论依据。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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