南方医科大学学报

作者：尹梦霞, 李蕊臣, 杨凯博, 焦伟杰, 刘新光

单位：1.河南中医药大学，药学院，河南 郑州 450046；4.河南中医药大学，中医药科学院，河南 郑州 450046；2.河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）药学部，河南 郑州 450002；3.呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南 郑州 450046

关键词：血必净注射液,利奈唑胺,MRSA,肺炎,NLRP3炎症小体,α-溶血素,

基金：中华中医药学会青年人才托举工程(2023-QNRC2-B05);河南省高校创新人才支持项目(25HASTIT060)

目的 探讨利奈唑胺（LZD）联用血必净对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染引起的小鼠肺炎的协同保护作用及作用机制。 方法 通过气管滴注MRSA菌液构建肺炎小鼠模型。将60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组（n=10）：对照组、模型组、血必净单药组（13 mL·kg-1·d-1）、LZD单药组（80 mg·kg-1 ·d-1）、血必净+LZD低剂量组（血必净 6.5 mL·kg-1·d-1+LZD 80 mg·kg-1 ·d-1）及血必净+LZD高剂量组（血必净 13 mL·kg-1·d-1+LZD 80 mg·kg-1 ·d-1）。通过体外抑菌实验和溶血活性实验检测血必净和LZD对MRSA的最小抑菌浓度（MIC）及对MRSA生长曲线及溶血活性的影响。通过HE染色观察肺组织病理学改变，ELISA法检测肺匀浆中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18含量。qPCR实验检测MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA水平。Western blotting实验分析MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达。免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达量。 结果 LZD联用血必净可提高MRSA肺炎小鼠的生存率，降低MRSA肺炎小鼠的肺组织炎症细胞浸润及肺损伤评分（P<0.01）；LZD联用血必净降低MRSA肺炎小鼠肺匀浆的IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-18的含量（P<0.05），并抑制小鼠肺组织MRSA Hla、NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA水平和蛋白的表达（P<0.05）。血必净对MRSA无抑菌活性，且对MRSA的增殖无抑制作用，但可在体内外抑制MRSA分泌α-溶血素（Hla），进而通过NLRP3相关通路作用抑制炎症反应，而LZD无此作用。 结论 LZD与血必净联用可增强其改善MRSA肺炎的药效，其机制可能为血必净可通过抑制α-溶血素分泌进而降低NLRP3介导的炎症反应。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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