南方医科大学学报

作者：尹林, 张可妮, 乔通, 牛民主, 殷丽霞, 刘馨悦, 耿志军, 李静, 胡建国

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院检验科，安徽 蚌埠 233000；2.蚌埠医科大学 检验医学院；3.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233000

关键词：炎症性肠病,藜芦酸,Nrf2/HO-1信号通路,氧化应激,肠屏障修复,

基金：安徽省临床医学研究转化专项(202427b10020093);安徽省卫生健康委科研项目(AHWJ2024Aa40007);安徽省高校优秀科研创新团队项目(2023AH010067)

目的 探讨藜芦酸（VA）通过调控Nrf2/HO-1信号通路改善葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎氧化应激损伤及肠屏障功能障碍的分子机制。 方法 将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（WT组）、DSS模型组及VA治疗组，10只/组。通过评估体质量变化、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织病理学损伤。ELISA检测结肠组织中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-10）水平，以及分析氧化应激标志物（SOD、GSH、MDA、COX-2）的表达。免疫荧光及Western blotting检测紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1）及Nrf2/HO-1通路相关蛋白的表达。体外构建H₂O₂（150 μmol/L）诱导的Caco-2细胞氧化应激模型，流式细胞术及DCFH-DA荧光探针检测活性氧（ROS）蓄积，并联合Nrf2抑制剂ML385验证VA的调控机制。 结果 VA干预缓解DSS小鼠体质量下降（P<0.05）、结肠缩短（P<0.05）及DAI评分升高（P<0.05），以及修复肠黏膜隐窝结构、紧密连接蛋白（ZO-1和Claudin-1）表达（P<0.05）和增加杯状细胞数量（P<0.05）。VA降低结肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6水平（P<0.05），同时上调抗炎因子IL-10表达水平（P<0.05）。VA逆转DSS诱导的SOD和GSH活性降低，以及MDA和COX-2水平升高（P<0.05）。在H₂O₂诱导的Caco-2细胞模型中，流式细胞术和免疫荧光染色结果提示：VA降低ROS阳性细胞率和细胞内ROS蓄积；免疫荧光染色和Western blotting数据分析显示：VA增加了Claudin-1和ZO-1蛋白的表达。机制上，VA促进Nrf2及下游HO-1蛋白表达（P<0.05），以及Nrf2抑制剂ML385部分拮抗了VA对H₂O₂诱导的ROS阳性细胞比例的下降。 结论 VA通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化防御、抑制炎症反应并修复肠屏障功能，为IBD治疗提供新策略。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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