南方医科大学学报

作者：邹晓松, 张幸, 李平, 田瑞雪, 路晓淼

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院口腔科，安徽 蚌埠 233004；2.蚌埠医科大学口腔医学院，安徽 蚌埠 233030

关键词：姜黄素,RANBP3L,2型糖尿病骨质疏松,RNA转录组测序,

基金：安徽省高校自然科学重点科研项目(2023AH051941);蚌埠医科大学第一附属医院高新技术项目(2024114)

目的 探讨姜黄素通过影响Ran结合蛋白3样（RANBP3L）的表达对2型糖尿病（T2DM）引起的骨质疏松的治疗作用。 方法 取MC3T3-E1细胞，成骨诱导培养后随机分为以下4组：对照组（Control），高糖处理组（HG），姜黄素组（Cur），高糖处理+姜黄素组（HG+Cur），药物预先干预24 h。CCK-8法筛选姜黄素最佳干预浓度；碱性磷酸酶（ALP）和茜素红S（ARS）染色检测成骨分化和矿化相关标志物；采用RNA-seq测序分析姜黄素干预后高糖下培养MC3T3-E1成骨细胞转录特征。体内实验中，通过高脂饮食（HFD）和链脲霉素（STZ）注射建立T2DM小鼠模型，20只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组： 正常+溶剂组（Ctrl+Veh）、T2DM模型+溶剂组（T2DM+Veh）、T2DM模型+ RANBP3L敲低+溶剂组（T2DM+KD+Veh）、T2DM模型+ RANBP3L敲低+姜黄素组（T2DM+KD+Cur），5只/组。T2DM+KD+Cur组每日给予58 mg/kg的姜黄素灌胃处理，其余各组给予等量溶剂灌胃。ELISA检测小鼠血脂水平；HE染色观察骨微结构特征；茜素红S染色检测钙盐沉积情况；免疫组化染色检测ALP、RANBP3L表达；Q-PCR和Western blotting检测小鼠骨组织中RANBP3L、OCN、RANKL表达，及TNF-α/NF-κB通路相关蛋白表达情况。 结果 姜黄素可促进高糖环境下MC3T3-E1细胞的增殖和成骨分化，下调RANBP3L蛋白的表达（P<0.01）。体内研究表明，当RANBP3L基因敲减后，模型小鼠的骨微结构增强，成骨标志物水平提高，血糖浓度降低，血脂平衡改善，且TNF-α/NF-κB信号通路相关蛋白受抑制（P<0.05），联用姜黄素后可进一步降低小鼠骨组织中RANBP3L的表达并加强治疗效果（P<0.05）。 结论 姜黄素可通过降低RANBP3L的表达，促进成骨分化能力，缓解糖脂代谢紊乱，减轻二型糖尿病骨质疏松症，可能通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路发挥作用。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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