南方医科大学学报

作者：陈梅妹, 黄睿娜, 杨朝阳

单位：1.福建中医药大学中医学院，福建 福州 350122；2.福建省中医健康状态辨识重点实验室，福建 福州 350122

关键词：炎症蛋白,血浆代谢物,孟德尔随机化,阿尔茨海默病,中介效应,

基金：福建省自然科学基金(2022J01361);福建中医药大学基础学科提升项目(XJC2023004)

目的 探讨炎症蛋白与阿尔茨海默病（AD）之间的因果关系，并评估血浆代谢物在该关系中的中介作用。 方法 采用孟德尔随机化（MR）方法进行分析。研究利用公开可获得的全基因组关联研究（GWAS）数据，选取91种炎症蛋白强相关且无反向因果关系的单核苷酸多态性（snp）作为暴露，以AD为结局，进行双向双样本MR分析。通过逆方差加权法（IVW）筛选出与AD存在因果关系的炎症蛋白，进一步基于中介MR分析，以1400种血浆代谢物作为中介变量，评估代谢物在炎症蛋白对AD因果效应中的中介作用。 结果 初步双向MR分析识别出3种与AD存在潜在正向因果关联且无反向因果关联的炎症蛋白，分别是Axin-1、C-X-C基序趋化因子11（CXCL11）及白细胞介素-12β（IL-12β）。其中，Axin-1水平升高与AD风险呈潜在正向因果效应（OR=1.082，95% CI：1.009~1.159，P=0.026），而CXCL11（OR=0.951，95% CI：0.914~0.990，P=0.026）和IL-12β（OR=0.959，95% CI：0.926~0.994，P=0.026）与AD风险则呈潜在负向因果效应。敏感性分析表明，这些因果关联均无异质性和多效性。在中介分析中，筛选出18种与AD具有潜在因果关联的血浆代谢物，其中3种血浆代谢物在炎症蛋白-AD因果中具有中介效应。甲基-4-羟基苯甲酸硫酸盐在Axin-1与AD之间起到部分中介作用（占比为20.10%）。孕烯三醇硫酸盐在CXCL11与AD之间起到部分中介作用（占比为18.20%）。亚精胺/鸟氨酸比值在IL-12β与AD之间起到重要中介作用，中介效应占比为43.40%。 结论 本研究首次揭示了特定炎症蛋白通过血浆代谢物影响AD风险的潜在机制，为AD的炎症-代谢交互机制提供了遗传学证据，为AD的早期检测和干预提供了潜在的生物标志物和靶点。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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