南方医科大学学报

作者：杨佳瑶, 何玉莲, 郭延垒, 尚芳红, 花雷, 阳勇, 张小梅, 魏江平

单位：1.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院，重庆 400065；2.国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院 重庆 400065；3.重庆中医药学院中药学院，重庆 402760；4.川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室，泸州 646000

关键词：党参-茯苓配伍,痴呆,单侧颈总动脉永久结扎 大鼠,γ-氨基丁酸,ERα/PI3K/Akt信号通路,

基金：国家自然科学基金青年科学基金(82104427);重庆市巴渝青年岐黄学者支持项目

目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析研究党参-茯苓配伍（CRP）治疗痴呆症的作用机制。 方法 采用于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析单侧颈总动脉永久结扎（UCCA）模型大鼠的 CRP 的入血入脑成分，并对入血和入脑成分进行网络药理学分析。CRP灌胃UCCA 大鼠干预1个月后通过Morris水迷宫评价其学习记忆能力；苏木精-伊红染色观察海马和皮质的病理形态学变化；NeuN染色分析海马和皮层神经元数量变化；采用代谢组学分析 CRP 治疗UCCA大鼠前后脑内代谢物变化差异；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的含量；免疫组化法考察雌激素受体α（ERα）的蛋白表达；Western blotting分析p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt的蛋白表达。 结果 在UCCA大鼠的脑组织和血液中分别鉴定出125种和126种成分，其中，脑组织中发现了89种党参成分和 36 种茯苓成分，血液中发现了85种党参成分和41种茯苓成分。网络药理学分析表明，CRP治疗痴呆主要与调节进入脑组织的成分所影响的PI3K/Akt等信号通路有关。与假手术组比较，模型大鼠的第5天的逃避潜伏期明显延长（P<0.01），平台象限活动时间、海马和皮质的神经元明显损伤且NeuN平均光密度明显下降（P<0.05）；脑内谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显升高（P<0.05），ERα、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下调（P<0.05）。与模型组比较，CRP干预大鼠的第5天的逃避潜伏期明显缩短（P<0.01），穿越平台次数、平台象限活动时间均明显增加（P<0.05），海马和皮质的神经元损伤好转且NeuN平均光密度明显升高（P<0.05）；代谢组学分析表明CRP治疗作用主要富集于雌激素信号通路和 GABA 能突触等信号通路。CRP组大鼠脑内的谷氨酸和GABA/谷氨酸含量明显降低（P<0.05），ERα、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达上调（P<0.05）。 结论 CRP 能够改善UCCA痴呆大鼠的学习和记忆缺陷，这与其对脑内ERα/PI3K/Akt信号通路的调节有关。

来源：2026年第2期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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