南方医科大学学报

作者：孙梦雨, 汪元, 刘菲菲

单位：1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230601；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230601

关键词：类风湿关节炎,黄芩清热除痹胶囊,滑膜血管新生,竞争性内源RNA,

基金：安徽省自然科学基金面上项目(2208085MH268);安徽省高等学校科学研究项目(2023AH050810);安徽省临床医学研究转化专项项目任务书(202304295107020110)

目的 研究黄芩清热除痹胶囊（HQC）调控LncRNA EBLN3P/miR-369-3p/NFIX 轴干预类风湿关节炎（RA）中JAK/STAT驱动的滑膜血管生成的作用机制。 方法 通过优化干预策略构建类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞/人脐静脉内皮细胞（RA-FLS/HUVEC）协同培养模型，采用梯度浓度含HQC血清（2.5%~30%，干预24~72 h）、LncRNA EBLN3P过表达及基因-药物联合处理，利用CCK-8法筛选共培养体系的最佳血清浓度与干预时长。通过EdU增殖实验、Transwell侵袭实验及细胞划痕实验评估HQC对RA-FLS病理活化的抑制作用，ELISA定量分析血管生成因子（VEGF、FGF2）及基质金属蛋白酶（MMP9、MMP2）表达水平，管腔形成实验联合免疫荧光技术检测RA-FLS诱导的HUVEC血管生成能力及内皮标志物（CD34、CD105）表达变化，qRT-PCR及Western blotting解析信号通路关键分子（LncEBLN3P、miR-369-3p、NFIX、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3）的mRNA或蛋白表达动态。 结果 共培养体系优化作用条件（细胞比例5：1，时间48 h）模型中，与对照组相比，模型组RA-FLS的恶性行为（增殖、侵袭及迁移能力）显著增强（P<0.01），促血管生成因子（VEGF、FGF2）与基质降解酶（MMP2、MMP9）表达显著上调（P<0.01），LncEBLN3P/miR-369-3p/NFIX轴异常激活，miR-369-3p表达受抑制（P<0.01），而LncEBLN3P、NFIX及下游JAK2/STAT3通路关键分子（JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3）表达均显著升高（P<0.01）。经HQC干预后，模型组RA-FLS恶性行为受抑（P<0.01），促血管因子及基质降解酶表达下调（P<0.01），且LncEBLN3P/miR-369-3p/NFIX-JAK/STAT轴被抑制（miR-369-3p表达升高，P<0.01；LncEBLN3P、NFIX、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3表达均下调，P<0.01）。在LncRNA EBLN3P过表达（OE-Lnc）模型中，HQC仍可部分逆转其诱导的病理表型及通路激活（P<0.01 vs OE-Lnc组），但与单纯HQC处理组相比，OE-Lnc+HQC联合处理组对细胞恶性行为及通路活化的抑制作用显著减弱（P<0.01）。 结论 HQC含药血清可能通过靶向LncRNA EBLN3P/miR-369-3p/NFIX轴抑制JAK/STAT通路，从而抑制RA-FLS的促血管生成功能。

来源：2026年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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