南方医科大学学报

作者：温贺新, 林洁, 左芦根, 刘牧林

单位：1.蚌埠医科大学第一附属医院，胃肠外科，安徽 蚌埠 233004；2.蚌埠医科大学第一附属医院，放疗科，安徽 蚌埠 233004

关键词：克罗恩病,珠子草素,肠屏障,凋亡,Th1/Th2,PI3K/AKT,

基金：安徽省高校科研项目(2023AH051953)

目的 探究珠子草素（Nir）对克罗恩病样结肠炎的作用与机制。 方法 建立2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS，2.5%）诱导的结肠炎小鼠模型，通过疾病活动度活动（DAI）评分、体质量改变、结肠长度、病理学检测评估结肠炎症状改变，AB-PAS、免疫荧光和免疫印迹评估肠屏障功能，TUNEL染色和免疫印迹评估细胞凋亡，流式细胞术分析肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）变化；ELISA检测TNF-α和IL-10表达水平变化。体外实验采用脂多糖诱导小鼠结肠类器官炎症模型，检测类器官出芽数及屏障蛋白表达。通过网络药理学和体内实验探索验证Nir拮抗结肠炎的潜在机制。 结果 体内实验显示，Nir可改善TNBS诱导结肠炎小鼠体质量下降、DAI升高、结直肠缩短等表型，降低组织炎症评分，减少杯状细胞丢失（P<0.05）及肠上皮凋亡细胞数量。体外实验表明，Nir能增加结肠类器官出芽数目（P<0.05）。免疫荧光和免疫印迹证实，Nir可恢复体内外实验结肠组织紧密连接蛋白（ZO-1、claudin-1）水平，下调促凋亡蛋白C-caspase3和BAX表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2（P<0.05）；流式细胞术显示，Nir可降低小鼠肠系膜淋巴结Th1比例，升高Th2比例，改善Th1/Th2失衡，同时下调结肠组织TNF-α、上调IL-10水平（P<0.05）；网络药理学预测Nir作用与PI3K/AKT通路相关；免疫印迹发现，Nir可下调p-PI3K、p-AKT和p-p65表达（P<0.05）。并且PI3K/AKT通路激活剂Recilisib可逆转Nir拮抗肠上皮细胞凋亡和调节Th1/Th2平衡的作用。 结论 Nir通过拮抗肠上皮细胞凋亡与调控Th1/Th2平衡来改善克罗恩病样结肠炎，其作用机制与抑制PI3K/AKT通路活性，进而调控下游凋亡信号和炎症免疫分子表达有关。

来源：2026年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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