南方医科大学学报

作者：郭涛, 陈柏霖, 杨逍, 赵艳丽, 李晓敏, 何佳浩, 石金沙, 左涵珺, 李娟娟

单位：1.昆明医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系，云南 昆明 650500；2.昆明理工大学基础医学院解剖学教研室，云南 昆明 650500

关键词：刺芒柄花素,缺氧缺血性脑损伤,铁死亡,P53,SAT1,ACSL4,

基金：国家自然科学基金(32460218);国家自然科学基金(31960194);昆明医科大学博士研究生创新基金(J114150330296);大学生创新训练计划基金(2024CYD038);大学生创新训练计划基金(S202410674118);大学生创新训练计划基金(S202510674161)

目的 探讨刺芒柄花素（FMN）对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的神经保护作用，并阐明其机制是否与调控P53/SAT1/ACSL4信号通路以抑制神经元铁死亡有关。 方法 选取24只出生9~11 d的C57BL/6J新生小鼠，通过结扎左侧颈总动脉并置于低氧环境（92% N2，8% O2）中40 min以构建HIBD模型。造模成功后，将小鼠随机分为4组（n=6）：假手术组（Sham）、模型组（HIBD）、FMN低剂量治疗组（HIBD+FMN-L，50 mg/kg）和高剂量治疗组（HIBD+FMN-H， 100 mg/kg）。腹腔注射给药，3 d后取脑皮层缺血半暗带组织进行检测。采用Western blotting和双重免疫荧光技术分析铁死亡通路关键蛋白P53、SAT1及ACSL4的表达水平；同时测定组织内亚铁离子（Fe²+）、超氧化物（DHE）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的含量，以评估铁死亡及相关氧化应激指标。体外选用HT22神经元，建立氧糖剥夺（OGD）模型并分组为：对照组（Control）、模型组（OGD）、FMN干预组（OGD+FMN，100 μmol/L）、P53激动剂Nutlin-3干预组（OGD+Nutlin-3，10 μmol/L）以及FMN与Nutlin-3联合处理组（OGD+FMN+Nutlin-3）。在药物预处理1 h及OGD处理6 h后，检测上述铁死亡相关蛋白，并利用特异性探针或生化方法评估细胞内Fe²+（FerroOrange）、活性氧（DCFH-DA）、脂质过氧化（BODIPY-C11、MDA）、GSH水平、线粒体膜电位（JC-1）及细胞活性（CCK-8）。 结果 体内实验结果表明，与HIBD组相比，FMN治疗能够显著抑制P53、SAT1和ACSL4的蛋白表达（P<0.05），并有效改善铁死亡相关生化指标，具体为Fe²+、ROS和MDA含量显著降低，同时抗氧化物质GSH水平得以恢复（P<0.05）。体外实验结果与体内发现相互印证，FMN处理缓解了OGD诱导的HT22细胞铁死亡，表现为铁死亡关键蛋白表达下调（P<0.05），Fe²+积聚、脂质过氧化和ROS水平受到抑制，并且GSH含量、线粒体膜电位及细胞活力得到显著改善（P<0.05）。机制验证方面，当使用Nutlin-3特异性激活P53信号后，FMN所产生的上述保护效应均被明显逆转或削弱（P<0.05），P53信号在FMN抑制铁死亡过程中发挥重要的上游调节作用。 结论 刺芒柄花素通过下调P53/SAT1/ACSL4通路介导的神经元铁死亡的途径，对新生小鼠HIBD产生神经保护效应。

来源：2026年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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