南方医科大学学报

作者：肖洁, 金凌岳, 段丽娜, 龚英, 李海侠

单位：南方医科大学南方医院检验医学科，广东 广州 510515

关键词：系统性红斑狼疮,唾液链球菌,胞外囊泡,自然杀伤细胞,免疫调节,

基金：国家自然科学基金(82002218);国家自然科学基金(82202978);吴阶平医学基金资助项目(320.6750.2025-6-104)

目的 探讨唾液链球菌来源胞外囊泡（SS-EVs）对自然杀伤（NK）细胞活化功能的调控作用及其在系统性红斑狼疮（SLE）疾病进展中的潜在机制。 方法 收集35例SLE患者及38例健康对照者的临床样本，检测其外周血T细胞、B细胞及NK细胞的数量与比例。提取患者粪便DNA，通过PCR扩增出唾液链球菌DNA片段，并通过琼脂糖凝胶电泳评估其丰度水平。采用超速离心技术分离SS-EVs，并通过透射电镜、纳米颗粒追踪分析和Western blotting对其进行表征。将SS-EVs与NK细胞共培养，通过定量聚合酶链式反应（qPCR）及流式细胞术体外检测NK细胞的活化状态及其细胞毒功能；将24只MRL/lpr小鼠随机分成3组，8只/组，每次分别灌胃100 μL PBS、100 μL含20 μg的E.coli-EVs和SS-EVs，通过HE染色、免疫荧光及ELISA评估肾脏病理改变、免疫复合物沉积及外周炎症因子水平，从而评估SS-EVs对狼疮性肾炎的影响。 结果 SLE患者外周血中NK细胞数量与比例下降（P<0.0001），粪便中SS丰度升高，且与SLEDAI评分呈正相关（R2=0.8369）。体外研究显示，SS-EVs上调NK细胞表面激活性受体的表达（P<0.01），增强其对靶细胞的杀伤效能；体内实验发现，SS-EVs可加剧小鼠肾组织炎症反应，促进C3和IgG免疫复合物沉积，升高血清中IL-6、TNF-α、IL-8及CCL20等炎症因子水平（P<0.05）。 结论 SLE患者的肠道中唾液链球菌富集，并通过释放SS-EVs促进NK细胞毒性功能的增强，诱导肾脏炎症反应及免疫复合物沉积，从而加重SLE的疾病进展。SS及其胞外囊泡可能为SLE的防治提供全新的靶向策略。

来源：2026年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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