南方医科大学学报

作者：张倬宁, 郝新宇, 曹福羊, 郭永馨, 郭舒婷, 蔡辰, 米卫东, 仝黎

单位：1.解放军总医院第一医学中心麻醉科，北京 100853；2.解放军总医院第六医学中心麻醉科，北京 100048

关键词：艾司氯胺酮,抑郁,内侧前额叶皮层,谷氨酸能神经元,

基金：国家自然科学基金(82171180);中华医学会麻醉学分会青年麻醉医师科研基金(Z-2017-24-2421)

目的 探索内侧前额叶皮层（mPFC）谷氨酸能神经元在艾司氯胺酮缓解慢性束缚应激（CRS）模型小鼠抑郁样行为中的调控作用。 方法 选用150只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为15组（10只/组）。研究艾司氯胺酮对CRS模型小鼠抑郁样行为的影响时，分为Control+生理盐水（Saline）组、Control+艾司氯胺酮（Sket）组、CRS+Saline组和CRS+Sket组；研究艾司氯胺酮抗抑郁样行为中mPFC区谷氨酸能神经元活性变化时，分为Control+Saline组、CRS+Saline组和CRS+Sket组；研究调控mPFC区谷氨酸能神经元对CRS模型小鼠抑郁样行为的影响时，分为mCherry+Saline组，mCherry+氯氮平-N-氧化物（CNO）组，hM3Dq+CNO组和hM4Di+CNO组；研究艾司氯胺酮是否通过调控mPFC区谷氨酸能神经元发挥抗抑郁作用时，分为mCherry+Saline组、mCherry+Sket组、hM3Dq+Sket组和hM4Di+Sket组。构建CRS模型模拟小鼠的抑郁状态，通过悬尾实验、强迫游泳实验以及糖水偏好实验测试小鼠的抑郁样行为，化学遗传学调控mPFC区谷氨酸能神经元活性，免疫荧光染色观察mPFC区谷氨酸能神经元活性变化。 结果 与CRS+Saline组相比，CRS+Sket组小鼠的悬尾及强迫游泳实验中的不动时间明显降低，且糖水偏好率显著升高（P<0.001），且CRS+Sket组的小鼠脑切片中谷氨酸能神经元 c-Fos 表达量明显高于CRS+Saline组（P<0.01）。与mCherry组相比，hM3Dq组的小鼠悬尾及强迫游泳实验中不动时间明显减少，且糖水偏好率显著增加（P<0.01），而hM4Di组小鼠的差异无统计学意义（P>0.05）。在均注射艾司氯胺酮的小鼠中，与mCherry组相比，hM4Di组的小鼠悬尾及强迫游泳实验中不动时间明显增加，且糖水偏好率显著减少（P<0.001），而hM3Dq组小鼠的差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 艾司氯胺酮通过激活mPFC区谷氨酸能神经元，改善CRS模型小鼠的抑郁样行为。

来源：2026年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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