南方医科大学学报

作者：徐陈陈, 韩永升, 程楠, 董健健

单位：安徽中医药大学神经病学研究所//安徽中医药大学神经病学研究所附属医院//安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所，安徽 合肥 230000

关键词：Wilson病,通腑养髓治法,PKR/eIF2α通路,突触可塑性,认知功能障碍,

基金：国家自然科学基金(81904086);国家自然科学基金(81603596);国家自然科学基金(81673948);大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所专项(2023CXMMTCM002)

目的 通过建立PKR沉默Wilson病模型毒牛奶（TX）小鼠，探讨通腑养髓治法（MGDD）通过PKR/eIF2α通路介导的突触损伤对TX小鼠认知功能的改善机制。 方法 将36只TX小鼠随机分为TX组、TX+MGDD组、C16组（PKR抑制剂干预组）及C16+MGDD组，9只/组。C16组与C16+MGDD组先腹腔注射PKR抑制剂C16（300 μg/kg，持续30 d），之后分别灌胃生理盐水或MGDD；TX组与TX+MGDD组则分别灌胃等体积生理盐水或MGDD，持续4周。行为学测试（巴恩斯迷宫与旷场实验）后取脑组织，进行免疫荧光、TUNEL染色、透射电镜（TEM）、RT-qPCR及Western blotting分析。 结果 行为学方面，与C16组相比，C16+MGDD组在边上路程减少（P<0.05），但在中央时间、中央路程、边上时间及目标洞口潜伏期等方面差异无统计学意义。免疫荧光显示，C16+MGDD组阳性细胞数较C16组减少，与TX+MGDD组相近；同时，MGDD治疗的TX小鼠在C16干预前后8-OHdG阳性细胞数差异无统计学意义。TEM观察显示，MGDD或C16干预均能增加突触与囊泡数量，改善突触膜结构清晰度，但MGDD联合C16未产生叠加效应。Western blotting结果显示，C16+MGDD组突触相关蛋白PSD93、PSD95、Synapsin1和Synaptophysin表达较C16组上调（P<0.05）；与TX+MGDD组相比，除PSD93外，其余蛋白表达有差异（P<0.05）。在PKR/eIF2α通路方面，RT-qPCR显示C16+MGDD组Pkr、eIF2alpha等mRNA表达与C16组差异无统计学意义；Western blotting提示C16+MGDD组P-eIF2α与CHOP蛋白水平下降，而P-CREB上升，P-PKR与ATF4变化差异无统计学意义。 结论 通腑养髓治法可能通过抑制PKR/eIF2α通路活性，促进突触相关蛋白表达，改善突触结构与功能，从而缓解Wilson病TX小鼠的认知功能障碍。

来源：2026年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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